家族性大腸腺腫症関連遺伝子(特にがん抑制遺伝子)の単離と解析

家族性腺瘤性息肉病相关基因（特别是抑癌基因）的分离与分析

• 批准号: 02152038
• 负责人: 湯浅 保仁
• 金额: $ 4.1万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02152038/
• 关键词: 家族性大腸腺腫症; 大腸がん; 大腺腺腫; がん遺伝子; ras遺伝子; GAP; ホスホリパ-ゼC

1.rasと関連のあるタンパク質であるGAPとホスホリパ-ゼCの大腸腫瘍における異常大腸がんではKーras遺伝子の点突然変異の頻度が高いので、ras周辺のタンパク質の異常を調べた。GAP(GTP aseーactivating protein)は家族性大腸腺腫症(FAP)由来を含む大腸がんの細胞のいくつかで活性が高かった。GAPの活性の高い細胞ではKーrasの点突然変異がなく、逆にGAP活性が検出されなかった細胞ではKーrasに変異があった。ホスホリパ-ゼC活性は大腸がん細胞のいくつかで高かった。特にFAP由来大腸がん細胞では正常の3〜4倍の上昇が認められた。2.ヌ-ドマウスを使う方法によりFAP患者細胞DNAから得られたがん遺伝子の解析このがん遺伝子のcDNAクロ-ニングに成功した。一部、DNA塩基配列を決定してホモロジ-検索を行ったところ、Bーraf遺伝子と同一であることがわかった。cDNAの5'側はBーraf protoーoncogeneの配列とは異なっていたので、再配列が起こっていると考えられる。3.大腸がんの大部分は腺腫由来かどうかの検討大腸がんの発生母地として、腺腫と正常粘膜のどちらが多いかを遺伝子レベルで解析するため、腺腫・がんについてKーrasの点突然変異の頻度を調べた。その結果、Kーras遺伝子コドン12の点突然変異はFAP症例と非遺伝性症例とを合計すると、正常粘膜と軽度異型腺腫では0%、中等度異型腺腫では8.1%、高度異型腺腫では83.3%、進行がんでは26.0%に発生しており、進行がんでは高度異型腺腫に比して変異率が有意に低かった。大腸がんの大多数が高度異型腺腫から発生するとするなら、進行がんのKーrasの変異発生率は高度異型腺腫と同程度か、更に高いはずである。故に腺腫からの発がんは大腸がん発症の主経路ではないと考えられる。

1. Ras correlation: GAP: GAP: GAP(GTP ase activating protein) is a high activity in the cells of the large intestine. GAP activity is high in cells, but the point of Kras changes suddenly, and reverse GAP activity is high in cells.ホスホリパ-ゼC活性は大肠がん细胞のいくつかで高かった。FAP is derived from large intestine cells and increases 3 to 4 times as much as normal. 2. The method of DNA analysis of FAP patients was successful. A part of the DNA sequence is determined by the DNA sequence. cDNA 5'-side B-raf proto-oncogene alignment is different from that of cDNA 5'-side B-raf proto-oncogene alignment. 3. Most of the large intestine swelling originates from the large intestine swelling, and the swelling and normal mucosa are separated from each other. The frequency of sudden changes in K ~ ras points is adjusted. The results showed that there was a sudden change in K-ras gene expression in 12 cases, a total of FAP cases and non-hereditary cases, 0% of normal mucosa and moderate dysplasia, 8.1% of moderate dysplasia, 83.3% of high dysplasia, 26.0% of progressive dysplasia, and an intentionally low rate of progressive dysplasia. Most of the large intestine is highly dysplastic and the incidence rate of dysplasia is the same as that of the large intestine. Therefore, it is necessary to examine the main route of the disease.

项目成果

Kato M.<et>___ー <al>___ー.: "Purification and characterization of membraneーbound and cytosolic forms of diacylglycerol kinase from rat brain." Journal of Biological Chemistry. 265. 794-800 (1990)

Kato M.<et>___ー <al>___ー.：“大鼠脑中二酰基甘油激酶的膜结合和胞质形式的纯化和表征。生物化学杂志 265. 794-800 (1990)。

Ando <et>___ー <al>___ー.: "Higher frequency of point mutations in the cーKーras 2 gene in human colorectal adenomas with severe atypia than in carcinomas." Japanese Journal pf Cancer Research. 82. (1991)

Ando <et>___ー <al>___ー.：“患有严重异型性的人类结直肠腺瘤中 cKras 2 基因点突变的频率高于癌症研究杂志 82。” ）

Yuasa Y.<et>___ー <al>___ー.: "Alterations of mouse protoーoncogenes in sarcomas induced after transplantation of human tumors in athymic nude mice." Japanese Journal of Cancer Research. 81. 333-339 (1990)

Yuasa Y.<et>___ー <al>___ー.：“无胸腺裸鼠移植人类肿瘤后诱导的小鼠原癌基因的改变。”日本癌症研究杂志 81. 333-339（ 1990)

Yuasa Y.<et>___ー <al>___ー.: "Transforming genes from familial adenomatous polyposis patient cells detected by a tumorigenicity assay." Oncogene. 5. 589-596 (1990)

Yuasa Y.<et>___ー <al>___ー.：“通过致瘤性测定检测家族性腺瘤性息肉病患者细胞的基因转化。”5. 589-596 (1990)

Hoshino Y.<et>___ー <al>___ー.: "Normal human chromosome 5,on which a familial adenomatous polyposis gene is located,has tumor suppressive activity." Biochemical and Biophysical Research Communications. 174. 298-304 (1991)

Hoshino Y.<et>___ー <al>___ー.：“正常人 5 号染色体上有家族性腺瘤性息肉病基因，具有肿瘤抑制活性。” 174. 298-304。 (1991)