遺伝性大腸がんの発がん機構の解明

点击翻译按钮获取中文摘要

1.遺伝性非腺腫症大腸がん(HNPCC)(1)班員の経験した大腸がん症例につき、カルテを調査した結果、HNPCC症例が200家系以上あることがわかり、臨床的に検討した。このうち、HNPCCのA群は大腸がん全症例の約1.5%、B群は約4%であった。(2)検体としてHNPCCの大腸がんを4例、リンパ球を患者4例、家族4例から収集した。がん細胞の培養を試み、現在まで1例の株化に成功した。(3)HNPCCのがん細胞とリンパ球の染色体を解析したが、異常は検出はできなかった。2.家族性大腸腺腫症(FAP)(1)FAPの原因遺伝子のある5番染色体とDCC遺伝子のある18番をヒト大腸がん細胞とマウスがん細胞に導入したところ、共に腫瘍原性の消失などの悪性度の低下がみられた。この結果、5番と18番にがん抑制遺伝子が存在することが証明された。(2)5番染色体に存在するFAPの原因遺伝子(APC)をクロ-ニングした。APC遺伝子の突然変異をFAP患者の正常細胞で検出した。APC遺伝子の突然変異を非遺伝性の大腸がんでも検出し、発症に関与していることを示した。(3)FAP患者では大腸がん以外にも腫瘍ができやすいが、デスモイド腫瘍と副腎腫瘍について染色体の欠失の有無を調べた。その結果これらの腫瘍でAPC遺伝子の近傍に欠失が見つかり、随伴腫瘍でもAPC遺伝子の異常が原因となっていることがわかった。(4)FAP患者のがん・腺腫にp53遺伝子の変異を検出した。