遺伝性大腸がんの発がん機構の解明

遗传性结直肠癌致癌机制的阐明

• 批准号: 03151019
• 负责人: 湯浅 保仁
• 金额: $ 8万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03151019/
• 关键词: 遺伝性腫瘍; 大腸がん; 遺伝性非腺腫症性大腸がん; 家族性大腸腺腫症; がん遺伝子; がん抑制遺伝子; APC遺伝子; p53遺伝子

1.遺伝性非腺腫症大腸がん(HNPCC)(1)班員の経験した大腸がん症例につき、カルテを調査した結果、HNPCC症例が200家系以上あることがわかり、臨床的に検討した。このうち、HNPCCのA群は大腸がん全症例の約1.5%、B群は約4%であった。(2)検体としてHNPCCの大腸がんを4例、リンパ球を患者4例、家族4例から収集した。がん細胞の培養を試み、現在まで1例の株化に成功した。(3)HNPCCのがん細胞とリンパ球の染色体を解析したが、異常は検出はできなかった。2.家族性大腸腺腫症(FAP)(1)FAPの原因遺伝子のある5番染色体とDCC遺伝子のある18番をヒト大腸がん細胞とマウスがん細胞に導入したところ、共に腫瘍原性の消失などの悪性度の低下がみられた。この結果、5番と18番にがん抑制遺伝子が存在することが証明された。(2)5番染色体に存在するFAPの原因遺伝子(APC)をクロ-ニングした。APC遺伝子の突然変異をFAP患者の正常細胞で検出した。APC遺伝子の突然変異を非遺伝性の大腸がんでも検出し、発症に関与していることを示した。(3)FAP患者では大腸がん以外にも腫瘍ができやすいが、デスモイド腫瘍と副腎腫瘍について染色体の欠失の有無を調べた。その結果これらの腫瘍でAPC遺伝子の近傍に欠失が見つかり、随伴腫瘍でもAPC遺伝子の異常が原因となっていることがわかった。(4)FAP患者のがん・腺腫にp53遺伝子の変異を検出した。

1. But not swollen glands 伝 sex disease e. が ん (HNPCC) (1) audit の 経 験 し た e. が ん cases に つ き, カ ル テ を survey し た results, HNPCC cases が above 200 family あ る こ と が わ か り, clinical に beg し 検 た. <s:1> うち, HNPCC <s:1> group A うち large intestine がん total cases are approximately 1.5%, group B うち is approximately 4%であった. (2) 検 body と し て HNPCC の e. が ん を 4 cases, リ ン パ ball を patients in 4 cases, 4 cases of family か ら 収 set し た. Youdaoplaceholder0 cell <s:1> culture を attempts み, now まで one case of <s:1> strain に successfully に た た. (3) HNPCC の が ん cells と リ ン パ ball の chromosome を parsing し た が, abnormal は 検 out は で き な か っ た. 2. The familial intestinal swollen syndrome (FAP) (1) the FAP の reason but 伝 child の あ る's chromosome と DCC heritage 伝 son の あ る 18 times を ヒ ト e. が ん cells と マ ウ ス が ん cells に import し た と こ ろ disappeared, total に swollen sores original の な ど の 悪 low degree of sexual の が み ら れ た. <s:1> <s:1> results, the existence of 5 ^ n と - 18 ^ n にがん inhibitory remnant 伝 が する とが とが とが proof された. (2) 5 times chromosome に す る FAP の reason but 伝 child (APC) を ク ロ - ニ ン グ し た. In APC patients, 伝 offspring of the nucleus suddenly become abnormal を normal cells in the nucleus of the nucleus of FAP patients で検 emerge た. Traces of APC 伝 の son suddenly - different を intangible 伝 sex の e. が ん で も 検 out し, 発 に masato and し て い る こ と を shown し た. (3) in patients with FAP で は e. が ん outside に も swollen sores が で き や す い が, デ ス モ イ ド swollen sores と adrenal gland swollen sores に つ い て chromosome の owe have lost の without を adjustable べ た. そ の results こ れ ら の swollen sores で APC heritage 伝 の nearly alongside に owe son lost が see つ か り, along with the associated with swollen sores で も APC heritage 伝 child abnormal の が reason と な っ て い る こ と が わ か っ た. (4) In FAP patients, the <s:1> がん · adenoma に, p53 remains 伝, and the <s:1> changes を検, resulting in <s:1> た.

项目成果

Shirasawa,S.: "p53 Gene Mutations in Colorectal Tumors from Patients with Familial Polyposis Coil" Cancer Research. 51. 2874-2878 (1991)

Shirasawa,S.：“家族性息肉病线圈患者结直肠肿瘤中的 p53 基因突变”癌症研究。

Kinzler,K,W.: "Identification of FAP Locus Genes from Chromosome 5q21" Science. 253. 661-665 (1991)

Kinzler,K,W.：“从染色体 5q21 鉴定 FAP 位点基因”科学。

Hoshino,Y.: "Normal human chromosome 5,on which a familial adenomatous polyposis gene is located,has tumor suppressive activity." Biochem.Biophys.Res.Commun.174. 298-304 (1991)

Hoshino,Y.：“正常人类 5 号染色体上有家族性腺瘤性息肉病基因，具有肿瘤抑制活性。”

Muto,T.: "DNA Ploidy Pattern of Flat Ademomas of the Large Bowel" Dis Colon Rectum. 34. 696-698 (1991)

Muto,T.：“大肠扁平腺瘤的 DNA 倍体模式”结肠直肠。

Tanaka,K.: "Suppression of tumorigenicity in human colon carcinoma cells by introduction of normal chromosome 5 or 18." Nature. 349. 340-342 (1991)

Tanaka,K.：“通过引入正常 5 号或 18 号染色体来抑制人类结肠癌细胞的致瘤性。”