家族正大腸腺腫症関連遺伝子の単離と解析

家族性腺瘤性息肉病阳性相关基因的分离与分析

• 批准号: 62614503
• 负责人: 湯浅 保仁
• 金额: $ 3.97万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1987
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1987 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62614503/
• 关键词: 家族性大腸腺腫症; 遺伝病; ポリープ; 大腸癌; 癌遺伝子

家族性大腸腺腫症(FPC)におけるポリープ発生に関連した遺伝子を同定するため, ポリープと正常大腸粘膜において発現量に差のあるcDNA7ローンの単離を試みた. はじめに, 正常大腸粘膜及びFPC患者のポリープよりcDNAライブラリーを作製した. 正常及びポリープからのプローブを用い分別的ハイブリダイゼーション法により, ポリープまたは正常粘膜で発現の高いcDNAクローンを検索した. その結果, ポープの方で, より発現の高いcDNAクローンを2株得た. 正常細胞の方で, より発現の高いクローンはまだ得られていない.また, FPC発症よ関連した癌遺伝子を検出するため, DNAをNIH3T3細胞に導入したあとヌードマウスに移植して腫瘍を形成するか否かを検討した. FPC患者のポリープ6例, 大腸癌1例, 抹消血リンパ球2例について調べたところ, 全例でAlu配列陽性の腫瘍が形成された. この中で癌遺伝子の存在が確かな2例につき詳しく解析した. rasを含む10種類の癌遺伝子を各々プローブとしたハイブリダイゼーションにより, 1例のポリープ由来癌遺伝子はN-rasであることがわかった. もう1例は抹消血リンパ球由来で, 調べた癌遺伝子のどれとも反応せず, まだ調べていない既知の癌遺伝子か, 新しい遺伝子と考えられる. 現在, EMBL3ファージを用いてこの遺伝子のクローニングをおこなっている.最近, FPCの原因遺伝子が染色体の5番にあるらしいことが欧米で報告された. 日本人のFPCでも同じ部位に異常があるか否かを調べるため, 同じプローブを用いて検討した. 11家系54名について調べたが, ヘテロになったのは1家系3名のみで, 他はホモのため充分な解析ができなかった. 結論を出すには更に多くのプローブ及び家系を集めて検討する必要がある.

Familial large intestinal disease (FPC) swollen に お け る ポ リ ー プ 発 raw に masato even し た posthumous son 伝 を with fixed す る た め, ポ リ ー プ と normal colon mucosa に お い て 発 now poor quantity に の あ る cDNA7 ロ ー ン の 単 from を try み た. は じ め に, In normal colorectal mucosa and びFPC patients, <s:1> ポリ <s:1> プよ <s:1> cDNAラ ブラリ ブラリ を を are used to prepare た. Normal and び ポ リ ー プ か ら の プ ロ ー ブ を with い respectively ハ イ ブ リ ダ イ ゼ ー シ ョ ン method に よ り, ポ リ ー プ ま た は normal mucosa で 発 is の high い cDNA ク ロ ー ン を 検 cable し た. そ の results, ポ ー プ の で, よ り 発 is の high い cDNA ク ロ ー ン を た 2 strains. Normal cells の で, よ り 発 is の high い ク ロ ー ン は ま だ have ら れ て い な. い ま た, FPC 発 disease よ masato even し た carcinoma heritage 伝 son を 検 out す る た め, DNA を NIH3T3 cells に import し た あ と ヌ ー ド マ ウ ス に transplantation し て swollen sores を form す る か no か を beg し 検 た. FPC patients の ポ リ ー プ 6 cases, Colorectal cancer 1 case, effacement blood リ ン パ ball 2 cases に つ い て adjustable べ た と こ ろ, all cases で Alu match column positive の swollen sores が form さ れ た. こ の で carcinoma in heritage 伝 son の exist が confirmed か な 2 cases に つ き detailed し く parsing し た. Ras を containing 10 kinds の む carcinoma heritage 伝 son を each 々 プ ロ ー ブ と し た ハ イ ブ リ ダ イ ゼ ー シ ョ ン に よ り, 1 case の ポ リ ー プ origin carcinoma heritage 伝 son は N - ras で あ る こ と が わ か っ た. も う 1 case は effacement blood リ ン パ origin で, adjustable べ た carcinoma heritage 伝 son の ど れ と も anti 応 せ ず, ま だ adjustable べ て い な い already know の carcinoma heritage 伝 か, new し い heritage 伝 son と exam え ら れ る. Now, EMBL3 フ ァ ー ジ を with い て こ の posthumous son 伝 の ク ロ ー ニ ン グ を お こ な っ て い る. Recently, Omee で reported された that FPC is the cause of the 伝 subchromosome が chromosome of <s:1> 5, which is にあるら, された and とが. Japanese の FPC で も じ parts with abnormal に が あ る か no か を adjustable べ る た め, with じ プ ロ ー ブ を with い て beg し 検 た. 11 is 54 に つ い て adjustable べ た が, ヘ テ ロ に な っ た の は 1 family three の み で, he は ホ モ の た め fully な parsing が で き な か っ た. Conclusion を out す に は に く more の プ ロ ー ブ and び family を sets め て beg す 検 る necessary が あ る.

项目成果

湯浅 保仁: "癌の臨床分子生物学" メジカルビュー社, (1988)

Yasuhito Yuasa：《癌症的临床分子生物学》Medical View Publishing，（1988）

Masayoshi Namba: Mutation Research. (1988)

难波正芳：突变研究。

Yasuhito Yuasa: Asian Medical Journal. 30. 295-303 (1987)

汤浅康仁：亚洲医学杂志。

Akiko Yamamoto: Proceedings of the Japanese Cancer Association. 46. 151 (1987)

Akiko Yamamoto：日本癌症协会会议记录。

Yasuhito Yuasa: Japanese Journal of Cancer Research (Gann). 78. 1036-1040 (1987)

Yasuhito Yuasa：日本癌症研究杂志（江恩）。