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家族正大腸腺腫症関連遺伝子の単離と解析

家族性腺瘤性息肉病阳性相关基因的分离与分析

基本信息

批准号：
62614503
负责人：
湯浅保仁
金额：
$ 3.97万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62614503/
关键词：
家族性大腸腺腫症遺伝病ポリープ大腸癌癌遺伝子

项目摘要

家族性大腸腺腫症(FPC)におけるポリープ発生に関連した遺伝子を同定するため, ポリープと正常大腸粘膜において発現量に差のあるcDNA7ローンの単離を試みた. はじめに, 正常大腸粘膜及びFPC患者のポリープよりcDNAライブラリーを作製した. 正常及びポリープからのプローブを用い分別的ハイブリダイゼーション法により, ポリープまたは正常粘膜で発現の高いcDNAクローンを検索した. その結果, ポープの方で, より発現の高いcDNAクローンを2株得た. 正常細胞の方で, より発現の高いクローンはまだ得られていない.また, FPC発症よ関連した癌遺伝子を検出するため, DNAをNIH3T3細胞に導入したあとヌードマウスに移植して腫瘍を形成するか否かを検討した. FPC患者のポリープ6例, 大腸癌1例, 抹消血リンパ球2例について調べたところ, 全例でAlu配列陽性の腫瘍が形成された. この中で癌遺伝子の存在が確かな2例につき詳しく解析した. rasを含む10種類の癌遺伝子を各々プローブとしたハイブリダイゼーションにより, 1例のポリープ由来癌遺伝子はN-rasであることがわかった. もう1例は抹消血リンパ球由来で, 調べた癌遺伝子のどれとも反応せず, まだ調べていない既知の癌遺伝子か, 新しい遺伝子と考えられる. 現在, EMBL3ファージを用いてこの遺伝子のクローニングをおこなっている.最近, FPCの原因遺伝子が染色体の5番にあるらしいことが欧米で報告された. 日本人のFPCでも同じ部位に異常があるか否かを調べるため, 同じプローブを用いて検討した. 11家系54名について調べたが, ヘテロになったのは1家系3名のみで, 他はホモのため充分な解析ができなかった. 結論を出すには更に多くのプローブ及び家系を集めて検討する必要がある.

Familial Colorectal Carcinoma (FPC) is a rare disease in which the expression of cDNA in normal colorectal mucosa varies. In this case, the normal colorectal mucosa and FPC patients were treated with cDNA translation. The normal and high level cDNA fragments were detected in the normal mucosa. As a result, two strains of cDNA were obtained. Normal cells have a formula, and they can be found in high levels. DNA was introduced into NIH 3T3 cells and transplanted into the cells. 6 cases of FPC, 1 case of colorectal cancer, 2 cases of obliteration of blood, and all cases of Alu-positive tumors were formed. The existence of cancer in the middle of the disease is confirmed by 2 cases of detailed analysis. Ras contain 10 kinds of cancer vectors, each of which is a case of N-ras. One case was found to have been infected with cancer, and the other case was found to have been infected with cancer. Now, EMBL3 is the best way to get started. Recently, the cause of FPC's genetic inheritance from chromosome No. 5 was reported. The Japanese FPC is the same part of the abnormal. 11 families 54, 1 families 3, The conclusion is that it is necessary to improve the quality of the products.