遺伝性大腸がんの発がん機構の解明

遗传性结直肠癌致癌机制的阐明

• 批准号: 04151023
• 负责人: 湯浅 保仁
• 金额: $ 8.32万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 1992
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04151023/
• 关键词: 遺伝性癌; 家族性大腸腺腫症; 遺伝性非腺腫症大腸癌; 大腸癌; 癌抑制遺伝子; AP遺伝子; p53遺伝子; DCC遺伝子

1.家族性大腸腺腫症(FAP)について:FAPの原因遺伝子APCはすでにクローニングされた。本研究班が集積したFAP系の多くでAPC遺伝子の変異が検出され、患者かどうかの遺伝子診断をはじめる事ができた。FAPは腺腫の数で、密生型と非密生型に分類される。各々の変異を調べたところ、密生型ではコドン1250から1464の間に変異が検出されたのに対し、非密生型の変異はそれ以外の部分にあった。故に、この部位が腺腫形成に強く関係している事がわかった。FAP患者からの種々の段階の腺腫につきAPCの異常を調べたところ、初期の腺腫に高頻度で両alleleの異常を認めた。この事からAPCの遺伝子の異常は腺腫形成の最初の段階に関与し。不活化の機構は2ヒットである事も明らかとなった。2.遺伝性非腺腫症性大腸がん(HNPCO)について:HNPCCの原因遺伝子はまだ全くわからず、症例の集積が先決である。HNPCC患者のがん9例を集め、培養樹立例の1例できた。血液は患者20人、家族31人から採血し、EBウィルスを感染させて樹立できたリンパ球は、現在までのところ、患者15例、家族25例である。HNPCCがん症例のLOHは、染色体17番で3例、18番で3例、22番で0例だった。p53,MCC,DCCについてPCR-SSCPを行ったところ、がん1例にp53の変異が見つかり、MCCで1例の患者のリンパ球に異常が検出され、現在シークェンシングを行っている。3.大腸がん細胞への染色体1番の導入:導入により扁平になった細胞クローンが得られた。6クローン中4クローンでは1番染色体のうち短碗34〜36領域のみが在存しており、ここにがん抑制遺伝子がある可能性が示唆された。

1. Familial adenopathy (FAP): The cause of FAP is APC. This study focused on the diagnosis of FAP by APC gene, patient and gene. FAP is classified as glandular swelling, dense type and non-dense type. The difference between the two types is different, and the difference between the two types is different. Therefore, this part of the gland swelling formation is strong, the relationship between the two things is strong. FAP patients have a high frequency of APC abnormalities in the early stages of adenomas. The relationship between APC and abnormal gland formation and initial stage. Inactivation of the organization is not a matter of time. 2. HNPCO (hereditary nonadenomatous colon cancer): The cause of HNPCO is not complete, and the accumulation of symptoms is pre-determined. 9 cases of HNPCC were collected and 1 case was cultured. Blood samples were collected from 20 patients and 31 families, and the infection rate was 15%. There were cases of HNPCC syndrome with LOH, 3 cases of chromosome 17, 3 cases of chromosome 18, and 0 cases of chromosome 22. p53,MCC,DCC, PCR-SSCP, PCR-SSCP, PC 3. Introduction of chromosome 1 in large intestine cells: introduction of flat cells 6. The possibility that chromosome 1 is present in the short bowl 34 ~ 36 is indicated.

项目成果

Takushi Monden: "A comparative immunohistochemical study of p53 and heat shock protein expression in microwave-fixed,paraffin-embedded sections of colorectal tumors" Acta histochem cytochem. 25. 583-590 (1992)

Takushi Monden：“结直肠肿瘤微波固定、石蜡包埋切片中 p53 和热休克蛋白表达的比较免疫组织化学研究”Acta histochem cytochem。

Shigetoshi Ichii: "Inactivation of both APC alleles in an early stage of colon adenomas in a patient with familial adenomatous polyposis(FAP)" Human molecular genetics. 1. 387-390 (1992)

Shigetoshi Ichii：“家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 患者结肠腺瘤早期两个 APC 等位基因失活”人类分子遗传学。

Rei Kikuchi-Yanoshite: "Genetic changes of both p53 allels associated with the coversion from cololectal adenoma to early carcinoma in familial adenomatous polyposis and non-familial adenomatous polyposis patients" Cancer research. 52. 3965-3971 (1992)

Rei Kikuchi-Yanoshite：“p53 等位基因的基因变化与家族性腺瘤性息肉病和非家族性腺瘤性息肉病患者从结肠直肠腺瘤到早期癌的转变相关”癌症研究。

Yasuo Miyoshi: "Germ-line mutations of the APC fene in 53 familial adenomatous polyposis patients" Proceedings of the national academy of scienes of the U.S.A.89. 4452-4456 (1992)

Yasuo Miyoshi：“53 名家族性腺瘤性息肉病患者中 APC fene 的种系突变”美国国家科学院院刊89。

Masayuki Ando: "Mutations in c-k-ras 2 gene codon 12 during cololectal tumorigenesis in familial adenomatous polyposis putierts" Gastroenterology. 103. 1725-1731 (1992)

Masayuki Ando：“家族性腺瘤性息肉病 putierts 结肠直肠肿瘤发生过程中 c-k-ras 2 基因密码子 12 的突变”胃肠病学。