消化管の形態形成に関与する遺伝子と腫瘍化の関連

胃肠道形态发生相关基因与肿瘤发生的关系

• 批准号: 11877033
• 负责人: 湯浅 保仁
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877033/
• 关键词: 消化管; 分化; 胃がん; 転写; CDX2; GATA4

目的胃ガンは大きく分化型と未分化型に分類され、一部では腸上皮化生との関連が言われているが、がん化に関与する遺伝子変化についてはまだよくわかっていない。我々は、従来の研究とは視点を変えて、形態形成に関連する遺伝子の発現に着目して、がん化との関連を検討した。結果と考察CDX1と2は、小腸や大腸の形態形成に関与する転写因子である。胃がん細胞株11例におけるこれらの遺伝子の発現を、RT-PCR法で検索した。CDX2の発現は、分化型胃がん細胞で最も強く、未分化型になるにつれて弱まり、硬がんの2例では陰性だった。CDX1の発現は、11例全てで見られなかった。故に、腸特異的転写因子であるCDX2の発現が、分化型胃がんに特徴的であることが明らかとなった。今後、腸上皮化生などでのCDX2の発現を調べて、さらにがん化への関与を検討したい。GATA4,5,6も転写因子であるが、腸よりも胃の分化に関連が強い。これらを同様に11例の胃がん細胞株で発現を調べた結果、GATA4と5は、各々4例と6例で発現が検出されなかった。一方、GATA6は全ての細胞で発現がみられた。従って、GATA4と5は一部の胃がんの発現機構に関与している可能性が示唆された。

Purpose stomach ガ ン は big き く differentiated と undifferentiated type classification さ に れ, a で は intestinal metaplasia と の masato even が said わ れ て い る が, が ん change に masato and す る heritage 伝 sub - the に つ い て は ま だ よ く わ か っ て い な い. I 々 は, 従 research と の は viewpoints を - え て, morphogenetic に masato even す る heritage 伝 son の 発 に now the mesh し て, が ん change と の masato even を beg し 検 た. The results と investigated the relationship between CDX1と2, small intestine や and large intestine segment morphology に and する転 writing factor である. In 11 cases of gastric がん cell line における れら れら, 伝 offspring 伝 were found to be を, and RT-PCR method で検 immunostatin た. CDX2 の 発 は, differentiated gastric が で ん cells most strong も く, undifferentiated type に な る に つ れ て weak ま り, hard が ん の 2 cases で は negative だ っ た. The occurrence of CDX1 cases is られな, and all 11 cases are てで. See られな った. So im に, specific planning write factor で あ る CDX2 の 発 が, differentiated gastric が ん に of 徴 で あ る こ と が Ming ら か と な っ た. In the future, intestinal metaplasia な <s:1> で で <s:1> <s:1> CDX2 <e:1> will be を regulated べて, さらにがん will へ <e:1> and を検 will be affected た さらにがん. GATA4,5,6 転 転 writes that the factors であるが, intestinal よ and <s:1> gastric differentiation に have a strong が が association. こ れ ら を with others に 11 cases の stomach が ん cell lines で 発 now を adjustable べ た results, GATA4 と は 5 6 cases, 4 cases were all 々 と で 発 now が 検 out さ れ な か っ た. One side, GATA6 て all て <s:1> で cells で present がみられた. Youdaoplaceholder0, GATA4と5 と a <s:1> stomach がん に the occurrence mechanism に and the possibility of る て る る る が が suggest された.

项目成果

S. Iida, Y. Yuasa, et al.: "Infrequent germline mutation of tne E-cadherin gene in Japanese familial gastric cancer kindreds."Clinical Cancer Research. 5. 1445-1447 (1999)

S. Iida、Y. Yuasa 等人：“日本家族性胃癌家族中 E-钙粘蛋白基因的罕见种系突变。”临床癌症研究。

Y.Q. Bai, Y. Yuasa, et al.: "Predominant germline mutation of the hMSH2 gene in Japanese hereditary nonpolyposis colorectal cancer kindreds."International J. Cancer. 82. 512-515 (1999)

Y.Q.

OK.Yagi, Y, Yuasa, et al.: "Genomic structure and alterations of homebox gene CDX2 in colorectal carcinomas."British Journal of Cancer. 79. 440-444 (1999)

OK.Yagi, Y, Yuasa, et al.：“结直肠癌中同源盒基因 CDX2 的基因组结构和改变。”英国癌症杂志。

Y. Akiyama, Y. Yuasa, et al.: "Frequent allelic imbalance on chromosome 18q21 in early superficial colorectal cancers."Jpn. J. Cancer Res.. 90. 1329-1337 (1999)

Y. Akiyama、Y. Yuasa 等人：“早期浅表性结直肠癌中染色体 18q21 上常见的等位基因失衡。”Jpn。