遺伝性大腸腫瘍の遺伝子解析と臨床応用

遗传性结直肠肿瘤的基因分析及临床应用

• 批准号: 06281105
• 负责人: 湯浅 保仁
• 金额: $ 13.31万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06281105/
• 关键词: 大腸癌; 遺伝性大腸癌; 家族性大腸腺腫症; 遺伝性非腺腫症性大腸癌; 遺伝子診断; APC遺伝子; MSH2遺伝子; 突然変異

1.家族性大腸腺腫症(FAP)の遺伝子診断と臨床応用FAPの原因遺伝子APCの遺伝子診断について、将来のルーチン検査化にむけて検査センターレベルでのアッセイ法を確立した。遺伝子診断の結果から生じる遺伝相談について検討した。FAPの随伴腫瘍であるデスモイド腫瘍、十二指腸癌などについてAPCを調べて、大腸腫瘍と同様の突然変異を高頻度に検出した。APC遺伝子をノックアウトしたマウスを作製し、消化器癌が多発することを明らかにした。このマウスを用いて発癌機構の研究だけでなく、化学的発癌予防も応用可能となった。2.遺伝性非腺腫症性大腸癌(HNPCC)の臨床的検討と原因遺伝子の解析HNPCC及び散発性の大腸癌の自然史を10年以上にわたるX線写真の解読で検討したところ、初期病変から癌化までの時間経過は両者でほぼ同じことがわかった。日本のHNPCC家系を多数登録し、集めた大腸癌・血液のDNAを解析した。その結果、マイクロサテライトの不安定性はHNPCCで高率かつ早期に異常を起こしており、発癌と密接に関連していることが明らかになった。HNPCCの原因遺伝子hMSH2については、HNPCCの4家系で生殖細胞レベルでの変異を検出した。その内、3家系は終止コドンへと変わるナンセンス変異であった。この結果からこれらの家系では発症前診断が可能となった。また、癌細胞DNAでもhMSH2の体細胞点突然変異を検出し、hMSH2遺伝子でも2つのアリルの不活化が必要なことを示した。

1. Familial large intestinal disease (FAP) swollen の posthumous son 伝 diagnosis と 応 with FAP の reason heritage 伝 child APC の but 伝 diagnosis に つ い て, future の ル ー チ ン 検 check the に む け て 検 check セ ン タ ー レ ベ ル で の ア ッ セ を イ method established し た. The result of the 伝 child 's diagnosis is ら. The じる child 伝 has a conversation with the に て検 て検 て検 discuss the た. FAP の over with swollen sores で あ る デ ス モ イ ド swollen sores, duodenal carcinoma な ど に つ い て APC を adjustable べ て, e. swollen sores と with others の suddenly - different を high frequency に 検 out し た. Traces of APC 伝 son を ノ ッ ク ア ウ ト し た マ ウ ス を し, digesters carcinoma が made more 発 す る こ と を Ming ら か に し た. The <s:1> <s:1> て ウスを is used in the research of <s:1> て cancer prevention institutions <e:1> to study だけでなく, and the cancer prevention of chemicals is likely to be used in 応 応. 2. Heritage 伝 sexual disease of the swollen glands colorectal cancer (HNPCC) の beg と 検 reason of clinical 伝 son の parsing HNPCC and scattered 発 び の の を more than 10 years of natural history in colorectal cancer に わ た る X-ray photo の solution 読 で beg し 検 た と こ ろ, early disease - か ら canceration ま で の time 経 は struck the で ほ ぼ with じ こ と が わ か っ た. Most of the <s:1> HNPCC families in Japan are registered at を, and the collection of めた colorectal cancer, blood, <s:1> DNAを is analyzed at た. そ の results, マ イ ク ロ サ テ ラ イ ト の labile は HNPCC で high rate か つ early abnormal に を up こ し て お り, 発 carcinoma と contact に masato even し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. The で germ cells of the four families of HNPCC <s:1> offspring hMSH2に に て て て を検 and HNPCC を検 have changed を検 to produce た た. Within そ そ, three families そ terminate コド へと へと change わるナ <e:1> セ ス ス change であった. The <s:1> <s:1> result is ら ら れら れら が the で family is で the pre-onset diagnosis is が possible となった. ま た, cancer cell DNA で も hMSH2 の somatic point suddenly - different を 検 し, hMSH2 posthumous son 伝 で も 2 つ の ア リ ル の no activation necessary な が こ と を shown し た.

项目成果

Wu,C.,Yuasa,Y.et al.: "DNA alterations in cells from hereditary non-polyposis colorectal cancer patients." Oncogene. 9. 991-994 (1994)

Wu,C.,Yuasa,Y.等人：“遗传性非息肉病性结直肠癌患者细胞中的 DNA 改变。”