遺伝性大腸腫瘍の遺伝子解析と臨床応用

遗传性结直肠肿瘤的基因分析及临床应用

• 批准号: 07273101
• 负责人: 湯浅 保仁
• 金额: $ 11.26万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07273101/
• 关键词: 遺伝性大腸癌; 家族性大腸腺腫症; 遺伝性非腺腫症性大腸癌; 遺伝相談; ミスマッチ修復遺伝子; TGF-β レセプター; APC遺伝子; ゲノム安定性

1.遺伝性非腺腫症性大腸癌(HNPCC)の原因遺伝子の検索日本人HNPCC患者についてDNAミスマッチ修復遺伝子hMSH2とhMLH1の変異を検索した。その結果、2つの遺伝子の変異が複数検出され、日本人でもhMSH2とhMLH1が主であることがわかった。また、HNPCCでも遺伝子診断が可能となった。2.HNPCCの癌化機構HNPCCの癌だけではなく腺腫でも、RER(replication error)とTGF-βII型レセプター遺伝子中のAのくり返しに異常が高率に検出された。故に、HNPCCでは腺腫から癌化することが多いことが示唆された。このことから、HNPCC患者及び変異遺伝子保有者は、定期的に大腸・直腸の検査を受けて腺腫が見つかり次第除去することにより癌発症を減少できる可能性が期待できる。3.遺伝性大腸癌の遺伝相談家族性大腸腺腫症(FAP)とHNPCCの遺伝子診断を臨床に導入するため、医師及び看護婦が患者や家族と面談して、癌の予防学的行動を患者あるいは家族がとりやすくする要素、あるいはそれを阻害する要素はなにかを分析した。その結果、情報提供、悩みの受け入れ態勢があることなどが重要であり、カウンセリングのできる看護部門の確立が必須であることが明らかになった。

1. Detection of the causal gene of hereditary nonadenomatous colorectal cancer (HNPCC) in Japanese HNPCC patients The result of the test is that the Japanese test hMSH2 and hMLH1 are the main test. The diagnosis of HNPCC is possible. 2. HNPCC cancer-causing mechanism: HNPCC cancer Therefore, HNPCC is not only a tumor, but also a cancer. Patients with HNPCC and those with heterogeneities are expected to undergo regular colorectal examinations to detect and remove adenomas in order of severity. 3. The genetic diagnosis of familial colorectal adenomas (FAP) and HNPCC is introduced into clinical practice, and physicians and caregivers are involved in family interviews, cancer prevention activities, and family factors. The results, information, and input of the nursing department are important.

项目成果

Watanabe,T.,et al.: "Flat adenoma as a precursor of colorectal carcinoma in Hereditary Nonpolyposis Colorectal Carcinoma." Cancer. 77. 627-634 (1996)

Watanabe,T.,et al.：“遗传性非息肉病性结直肠癌中扁平腺瘤是结直肠癌的前兆。”

Muta,H.,et al.: "Clinical implications of microsatellite instability in colorectal cancers." Cancer. 77. 265-270 (1996)

Muta,H.,et al.：“结直肠癌中微卫星不稳定性的临床意义。”

Ed,Baba,S.,et al.: "New Strategies for Treatment of Colorectal Cancer." Churchill-Livingstone(in press), (1996)

Ed,Baba,S.,et al.：“结直肠癌治疗新策略”。

Inomata,M.,et al.: "Alteration of β-catenin expression in colonic epithelial cells of familial adenomatous polyposis patients." Cancer Res.(in press).

Inomata, M. 等人：“家族性腺瘤性息肉病患者结肠上皮细胞中 β-连环蛋白表达的改变。”

Eds.Watanabe,S.,et al.: "Cancer Treatment and Survival,GANN Monograph,43" Japan Scientific Societies Press, 239 (1995)

Eds.Watanabe,S.,et al.：“癌症治疗和生存，GANN 专着，43”日本科学协会出版社，239 (1995)