宿主・環境要因に着目した消化管がんの二次原発がん発生リスクに関する研究

关注宿主和环境因素的胃肠道癌症继发原发癌风险研究

基本信息

批准号：
12218210
负责人：
湯浅保仁
金额：
$ 45.12万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は昨年度までに、緑茶や十字科野菜の摂取が多い患者では、胃がんにおけるホメオプロテインCDX2遺伝子のメチル化頻度が低いことを報告し、Epigenetic epidemiology(エピジェネティック疫学)の概念を確立した。今年度はさらに研究を進め以下の研究結果を得た。骨形成因子(BMP)-2の胃がん細胞における発現を調べた結果、プロモーター領域のメチル化が発現抑制の原因であった。原発胃がんの解析でも、メチル化が発現抑制に重要だった。BMP-2のメチル化頻度は未分化型で高く、BMP-2が胃がん、特に未分化型で発症に関連している可能性が示唆された。次に、がんで異常メチル化の多い染色体3p21に着目し、その領域にあるカルシウムチャンネル構成因子の一つをコードするCACNA2D3遺伝子のメチル化を解析した。その結果、やはり未分化型胃がんでメチル化頻度が高かった。DNAメチルトランスフェラーゼ(DNMT)3Aと3Bは、メチル化に必須であり、それらの遺伝子の発現調節機構を調べて、Spファミリー因子が重要であることを明らかにした。胃の幽門腺特異的ムチンMUC6をコードする遺伝子の発現調節機構を解析した結果、Spファミリー因子とNF-κBが正に調節していた。CDX2の発現を胆嚢がんで解析して、37%で陽性であった。CDX2とMUC2の発現は有意に相関しており、胆嚢がんでも腸型形質を示すがんがあって、CDX2が関連している可能性が示唆された。

到去年，我们报道说，食用大量绿茶和跨蔬菜并确定表观遗传学流行病学的概念的患者，胃癌中配正蛋白CDX2基因的甲基化较低。今年，我们继续进一步研究并获得了以下研究结果：研究了胃癌细胞中成骨因子（BMP）-2的表达，启动子区域的甲基化是抑制表达的原因。甲基化对于抑制原发性胃癌的发展也很重要。 BMP-2的甲基化频率在未分化的形式中很高，这表明BMP-2可能与胃癌有关，尤其是在未分化的形式下。接下来，我们专注于3P21染色体，该染色体在癌症中高度异常，并分析了CACNA2D3基因的甲基化，该基因编码该区域中的钙通道成分之一。结果，未分化的胃癌也很高。 DNA甲基转移酶（DNMT）3A和3B对于甲基化至关重要，研究了这些基因的表达调节机制，以揭示SP家族因素的重要性。编码胃腺特异性粘蛋白MUC6的基因表达调节的机制表明，SP家族因子和NF-κB受到积极调节。分析了CDX2的胆囊癌，为阳性37％。 CDX2和MUC2的表达显着相关，表明即使在胆囊癌中，也可能存在癌症性状的癌症，这表明CDX2可能相关。

项目成果

期刊论文数量（68）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Hiwasa T, et al.: "Decrease in growth factor receptors after treatment with serine protease inhibitor ONO-3403"Int.J.Oncol.. (in press).

Hiwasa T 等人：“用丝氨酸蛋白酶抑制剂 ONO-3403 治疗后生长因子受体减少”Int.J.Oncol..（正在出版）。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Nakajima T, et al.: "Age-related hypemethylation of the hMLH1 promoter in gastric cancers"Int.J.Cancer. 94. 208-211 (2001)

Nakajima T 等人：“胃癌中 hMLH1 启动子的年龄相关高甲基化”Int.J.Cancer。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Sato Y, et al.: "Molecular characterization of the genomic breakpoint junction in the t (11;18)(q21;q21) translocation of a gastric MALT lymphoma."Biochem.Biophys Res.Commun. 280. 301-306 (2001)

Sato Y 等人：“胃 MALT 淋巴瘤 t (11;18)(q21;q21) 易位中基因组断点连接的分子特征。”Biochem.Biophys Res.Commun。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Expression of the SRY-related HMG box protein SOX2 in human gastric carcinoma.

DOI：
10.3892/ijo.24.2.257
发表时间：
2004-02
期刊：
International journal of oncology
影响因子：
5.2
作者：
Xue-ling Li;Y. Eishi;Yun-Qing Bai;H. Sakai;Y. Akiyama;M. Tani;T. Takizawa;M. Koike;Y. Yuasa
通讯作者：
Xue-ling Li;Y. Eishi;Yun-Qing Bai;H. Sakai;Y. Akiyama;M. Tani;T. Takizawa;M. Koike;Y. Yuasa

Esteller M, et al.: "DNA methylation patterns in hereditary human cancers mimic sporadic tumorigenesis"Human Molecular Genetics. 10. 3001-3007 (2001)

Esteller M 等人：“遗传性人类癌症中的 DNA 甲基化模式模仿散发性肿瘤发生”人类分子遗传学。