宿主・環境要因に着目した消化管がんの二次原発がん発生リスクに関する研究

关注宿主和环境因素的胃肠道癌症继发原发癌风险研究

• 批准号: 12218210
• 负责人: 湯浅 保仁
• 金额: $ 45.12万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12218210/
• 关键词: 胃がん; メチル化; CDX2; エピジェネティック疫学; BMP-2; カルシウムチャンネル; DNAメチルトランスフェラーゼ; MUC6; ホメオプロテイン; 生活習慣; 転写調節; PDX1; SOX2; 生活習慣要因; 発生リスク; 転写因子; CDX2遺伝子; PDX1遺伝子; 二次原発がん; SOX2遺伝子; 大腸がん; hMLH1遺伝子

我々は昨年度までに、緑茶や十字科野菜の摂取が多い患者では、胃がんにおけるホメオプロテインCDX2遺伝子のメチル化頻度が低いことを報告し、Epigenetic epidemiology(エピジェネティック疫学)の概念を確立した。今年度はさらに研究を進め以下の研究結果を得た。骨形成因子(BMP)-2の胃がん細胞における発現を調べた結果、プロモーター領域のメチル化が発現抑制の原因であった。原発胃がんの解析でも、メチル化が発現抑制に重要だった。BMP-2のメチル化頻度は未分化型で高く、BMP-2が胃がん、特に未分化型で発症に関連している可能性が示唆された。次に、がんで異常メチル化の多い染色体3p21に着目し、その領域にあるカルシウムチャンネル構成因子の一つをコードするCACNA2D3遺伝子のメチル化を解析した。その結果、やはり未分化型胃がんでメチル化頻度が高かった。DNAメチルトランスフェラーゼ(DNMT)3Aと3Bは、メチル化に必須であり、それらの遺伝子の発現調節機構を調べて、Spファミリー因子が重要であることを明らかにした。胃の幽門腺特異的ムチンMUC6をコードする遺伝子の発現調節機構を解析した結果、Spファミリー因子とNF-κBが正に調節していた。CDX2の発現を胆嚢がんで解析して、37%で陽性であった。CDX2とMUC2の発現は有意に相関しており、胆嚢がんでも腸型形質を示すがんがあって、CDX2が関連している可能性が示唆された。

I 々 は yesterday annual ま で に, green tea や cross section potherb の, が い more patients で は, stomach が ん に お け る ホ メ オ プ ロ テ イ ン CDX2 heritage 伝 son の メ チ ル the low frequency が い こ と を report し, Epigenetic epidemiology (エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ッ ク epidemiology) の concept を establish し た. This year 's さらに さらに research を into め the following <s:1> research results を to た. Bone formation factor (BMP) - 2 の stomach が ん cells に お け る 発 now を adjustable べ た results, プ ロ モ ー タ ー field の メ チ ル change が 発 now reasons の で あ っ た. The original occurrence is がん がん, the analysis of で で, メチ, and the が occurrence inhibition is に important だった. BMP - 2 の メ チ ル the high frequency は undifferentiated type で く, BMP - 2 が stomach が ん, special type に undifferentiated で 発 disease に masato even し て い が る possibility in stopping さ れ た. Abnormal に, が ん で メ チ ル change の い chromosome 3 more p21 に mesh し, そ の field に あ る カ ル シ ウ ム チ ャ ン ネ ル constitute a factor の つ を コ ー ド す る CACNA2D3 heritage 伝 son の メ チ ル change を parsing し た. The そ そ results showed that the frequency of undifferentiated gastric がんでメチ が was higher than that of った った. DNA メ チ ル ト ラ ン ス フ ェ ラ ー ゼ (DNMT) 3 a 3 b は と, メ チ ル change に must で あ り, そ れ ら の posthumous son 伝 の 発 now institutions を adjustment べ て, Sp フ ァ ミ リ ー factor important で が あ る こ と を Ming ら か に し た. Stomach の pyloric gland specific ム チ ン MUC6 を コ ー ド す る posthumous son 伝 の 発 now adjusting mechanism を parsing し た results, Sp フ ァ ミ リ ー factor と nf-kappa B が に adjust し て い た. CDX2 shows を gallbladder がんで analysis: て, 37%で positive であった. CDX2 と MUC2 の 発 now は intentionally に phase masato し て お り, bravery 嚢 が ん で も intestinal type character を shown す が ん が あ っ て, CDX2 が masato even し て い が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

Nakajima T, et al.: "Age-related hypemethylation of the hMLH1 promoter in gastric cancers"Int.J.Cancer. 94. 208-211 (2001)

Nakajima T 等人：“胃癌中 hMLH1 启动子的年龄相关高甲基化”Int.J.Cancer。

Hiwasa T, et al.: "Decrease in growth factor receptors after treatment with serine protease inhibitor ONO-3403"Int.J.Oncol.. (in press).

Hiwasa T 等人：“用丝氨酸蛋白酶抑制剂 ONO-3403 治疗后生长因子受体减少”Int.J.Oncol..（正在出版）。

Sato Y, et al.: "Molecular characterization of the genomic breakpoint junction in the t (11;18)(q21;q21) translocation of a gastric MALT lymphoma."Biochem.Biophys Res.Commun. 280. 301-306 (2001)

Sato Y 等人：“胃 MALT 淋巴瘤 t (11;18)(q21;q21) 易位中基因组断点连接的分子特征。”Biochem.Biophys Res.Commun。

PDX1 homeobox protein expression in pseudopyloric glands and gastric carcinomas

• DOI: 10.1136/gut.2003.026609
• 发表时间: 2004-03-01
• 期刊: GUT
• 影响因子: 24.5
• 作者: Sakai, H;Eishi, Y;Yuasa, Y
• 通讯作者: Yuasa, Y

湯浅 保仁: "分子予防環境医学"羊土社. 768 (2003)

Yasuhito Yuasa：“分子预防环境医学”Yodosha 768（2003）。