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宿主・環境要因に着目した消化管がんの二次原発がん発生リスクに関する研究

关注宿主和环境因素的胃肠道癌症继发原发癌风险研究

基本信息

批准号：
12218210
负责人：
湯浅保仁
金额：
$ 45.12万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は昨年度までに、緑茶や十字科野菜の摂取が多い患者では、胃がんにおけるホメオプロテインCDX2遺伝子のメチル化頻度が低いことを報告し、Epigenetic epidemiology(エピジェネティック疫学)の概念を確立した。今年度はさらに研究を進め以下の研究結果を得た。骨形成因子(BMP)-2の胃がん細胞における発現を調べた結果、プロモーター領域のメチル化が発現抑制の原因であった。原発胃がんの解析でも、メチル化が発現抑制に重要だった。BMP-2のメチル化頻度は未分化型で高く、BMP-2が胃がん、特に未分化型で発症に関連している可能性が示唆された。次に、がんで異常メチル化の多い染色体3p21に着目し、その領域にあるカルシウムチャンネル構成因子の一つをコードするCACNA2D3遺伝子のメチル化を解析した。その結果、やはり未分化型胃がんでメチル化頻度が高かった。DNAメチルトランスフェラーゼ(DNMT)3Aと3Bは、メチル化に必須であり、それらの遺伝子の発現調節機構を調べて、Spファミリー因子が重要であることを明らかにした。胃の幽門腺特異的ムチンMUC6をコードする遺伝子の発現調節機構を解析した結果、Spファミリー因子とNF-κBが正に調節していた。CDX2の発現を胆嚢がんで解析して、37%で陽性であった。CDX2とMUC2の発現は有意に相関しており、胆嚢がんでも腸型形質を示すがんがあって、CDX2が関連している可能性が示唆された。

We report that the frequency of CDX2 gene mutation is low in patients with "green tea" and "wild vegetables" in the past year, and the concept of epigenetic epidemiology(epigenetics) is established. The following research results have been obtained this year. The results of regulation of expression of BMP-2 in gastric cells and the reasons of inhibition of expression of BMP-2 in gastric cells are discussed. It is important to analyze and suppress the original development of stomach. The frequency of BMP-2 mutation was higher in undifferentiated type than in undifferentiated type, and the possibility of BMP-2 association with gastric cancer and undifferentiated type was also indicated. The analysis of CACNA2D3 gene mutation was carried out in the following areas: chromosome 3p21, chromosome 3p21, chromosome 3p22, chromosome 3p23, chromosome 3p24, chromosome 3p25, chromosome 3p26, chromosome 3p27, chromosome 3p28, chromosome 3p29, chromosome 3p The frequency of undifferentiated stomach is high. The DNA sequence of DNA fragments (DNMT)3A and 3B are important for the development of DNA fragments. Analysis of the regulatory mechanism for expression of genes specific to the pyloric gland MUC6 and positive regulation of Sp gene expression by NF-κB CDX2 was detected in 37% of cases. The occurrence of CDX2 and MUC2 is intentionally correlated, and the possibility of CDX2 association is demonstrated.