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相同組換え遺伝子導入による発癌機構の研究

同源重组基因导入致癌机制研究

基本信息

批准号：
05151024
负责人：
井川洋二
金额：
$ 12.8万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

当班の研究目標は、相同組換えの効率を高めるために、胚性幹(ES)細胞系、標的遺伝子導入用ベクター系の開発を進めると共に、その技術を駆使してがん遺伝子、がん抑制遺伝子等を欠失したマウス系統を作出し、それら遺伝子の個体レベルでの機能を探ることにある。井川らは、8細胞期胚への挿入で高いマウス個体形成能を示すES細胞系TT2および相同組換えES細胞クローンの選択にジフテリア毒素A断片(DT-A)遺伝子を用いたベクター系を開発し、それらの普及化を果した。また、それらを用いてp53遺伝子をホモに欠失したマウス系を作出し、生後12週前後での胸線リンパ腫の発症をみると共に、同マウス系由来の細胞が上皮細胞を含め不死化しやすい傾向があることを観察した。八木らは、上記の系で、fynのSH領域とキナーゼ領域を1acZで置換し、fyn機能をホモに欠失したマウス系統において、海馬など脳形成異常や哺乳などの行動異常をみた。野田らはAPC遺伝子の第15エクソンを欠失したキメラマウスを得、小腸、大腸の腺腫の誘導に成功した。高橋らは、Hox3.5、3.6遺伝子を片側欠失させたESクローンを得た。阿部らは、APC遺伝子と部分的にホモロジーを持つMCC遺伝子を欠損させたESクローンを118個得た。発生工学的手法の開発としては、城石らはMHC内に約5000倍の組換え頻度を持つマウスよりES細胞系を得た。また、権藤らは、二段階の相同組換え法を工夫し、標的遺伝子を別の遺伝子に置換する方法の確立を目指し、p53遺伝子を点変異導入p53遺伝子や1acZ遺伝子と置換させた。更に、中辻らは始原生殖細胞の培養化を試み、TNFがその増殖維持に効果があることを見出した。この系も将来相同組換えに利用できる可能性を持っている。

The purpose of this study is to improve the efficiency of the same group of cells, embryonic stem (ES) cell lines, target gene introduction system development, and technology for the development of gene transfer systems, gene suppression systems, etc., to explore the function of gene transfer systems. The development and popularization of ES cell line TT2 and ES cell line selection using toxin A fragment (DT-A) gene was also demonstrated by Igawa. The p53 gene was found to be involved in the development of breast cancer around 12 weeks after birth. Yagi Noda's 15th birthday was successful in inducing adenomas in the small intestine and large intestine. Takahashi Rawai, Hox3.5, and 3.6 genetic codes were obtained from the Internet. Abe, APC, and some of the missing pieces were 118. About 5000 times more frequently in MHC than in other cell lines. For example, if the target gene is not identical to the target gene, the target gene is not identical to the target gene, and the target gene is not identical to the target gene, the target gene is identical to the target gene. In addition, the culture and maintenance of primordial germ cells in China were studied. The possibility of using the same combination in the future