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温度感受性変異p53遺伝子を持つマウス赤白血病細胞の生物特性

温度感受性変異p53遺伝子を持つマウス赤白血病細胞の生物特性
携带温度敏感突变p53基因的小鼠红白血病细胞的生物学特性
批准号：
08265218
负责人：
井川 洋二
金额：
$2.56万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1996 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08265218/
关键词：
温度感受性p53赤白血病細胞系アポトーシスFragment A 結合蛋白分化誘導Friend ウイルス gp55

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项目成果

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フレンドウイルスgp55遺伝子導入トランスジェニックマウス由来の赤白血病細胞系より温度感受性変異p53(p53^<val-135>)遺伝子を発現する赤白血病細胞株を樹立し、その亜株(El-gp55-1-2-3)を分離した。同細胞株では変異p53は細胞質に局在するが、温度シフトにより野生型p53の発現を誘導するとp53は核内に移行し標的DNAに結合する。即ち、1-2-3細胞を37℃、あるいは32℃で培養した後、抗p53モノクローナル抗体(PAb421)を用いて免疫染色を行った。37℃では細胞質が、32℃では核が染色された。さらに、野生型p53の発現に伴いこの赤白血病細胞系の細胞増殖能が顕著に低下し、アポトーシスが誘導されることを明らかにした。即ち、32℃で培養した場合アポトーシス特徴的な染色体DNAの断片化が観察された。またこの時、細胞周期制御に関与するp21、gadd45、およびcyclin Gの発現は活性化されるが、アポトーシス関連遺伝子bcl-2、bax、fas、およびfas ligandの発現上昇は認められないことを再現性よく確認した。p53遺伝子変異により細胞周期制御に関与する遺伝子の機能が抑制され、細胞の腫瘍性が維持される可能性が示唆された。この細胞系の腫瘍増殖シグナルはgp55が結合するEPORの下流にあるが、検索した結果JAK1,STAT5が恒常的にチロシン燐酸化していることが明かになった。しかしSTAT5は核内移行ができず、他の経路のシグナルを用いている可能性が示唆された。
期刊论文(16)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Kato,M.V.et al: "Genomic imprinting of the human serotonin receptor (HTR2) gene involved in development of retinoblastoma." Am.J.Hum.Genet. 59. 1084-1090 (1996)
Kato,M.V.等人：“人类血清素受体 (HTR2) 基因的基因组印记参与视网膜母细胞瘤的发展。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ikawa,Y.: "Pathogenesis of Friend leukemia virus." Leukemia. 11 Supplement 1. S152-S154 (1997)
Ikawa,Y.：“Friend 白血病病毒的发病机制。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yamamura,Y.et al: "Activation of the JAK1-STAT5 pathway by binding of the Friend virus gp55 glycoprotein to the erythropoietin receptor." Leukemia. 11 Supplement 1. S431-S434 (1997)
Yamamura,Y.et al：“通过将 Friend 病毒 gp55 糖蛋白与促红细胞生成素受体结合来激活 JAK1-STAT5 通路。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Sato,H.et al: "A C3H strain-specific allele (ava126) of the murine α-globin gene newly detected by UT-PAGE and RT-PCR-SSCP analysis." Mutant.Res.351. 125-132 (1996)
Sato, H. 等人：“通过 UT-PAGE 和 RT-PCR-SSCP 分析新检测到的鼠 α-球蛋白基因的 C3H 品系特异性等位基因 (ava126)。”Mutant.Res.351（1996 年） ）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 8 条
    p51/p63による細胞接着因子の発現誘導と組織発生および腫瘍化の関連
    p53ファミリーp51/p63遺伝子が上皮細胞恒常性維持に果たす役割
    p53とそのホモログp51/p63が示すがん細胞抑制作用の違いについて
    p53ファミリーp51/p63遺伝子産物の活性化と細胞応答
    • 批准号：
      13214113
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额：
      $3.07万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      井川 洋二
    • 依托单位：
      The Institute of Physical and Chemical Research