造血系シグナル伝達における細胞質チロシンキナーゼ及び核移行転写制御因子の特異性

细胞质酪氨酸激酶和核转位转录调节因子在造血系统信号转导中的特异性

• 批准号: 08458227
• 负责人: 井川 洋二
• 金额: $ 5.57万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08458227/
• 关键词: ウイルス性白血病発症機構; Friend 病; 赤芽球系細胞; EPOR; JAK・STATファミリー; EPOR下流のMAPK回路; STAT5の核内移行機構; Friend病; 貧血症脾; Friend病脾; JAKファミリー; STATファミリー; STAT5の核内移行; JAK1恒常的リン酸化

エリスロポエチン(EPO)の自然標的細胞である赤芽球系細胞において、エリスロポエチン受容体(EPOR)の下流のJAKファミリーとSTATファミリー遺伝子の発現を解析した。検索対象は、フェニルヒドラジンで誘導された貧血症マウスの脾腫から分離された正常とみなされる赤芽球系細胞と、Friend白血病ウィルス(多血症株)で誘導されたマウス脾腫から分離された赤芽球系細胞を用い、それぞれをTER119抗体を指標に分画した標品について純度が得られた。これらの細胞においてEPOR特異抗体で沈降する蛋白をJAKファミリーの抗体で検索したところ、前者では、EPO依存性にJAK2、STAT5がチロシン燐酸化され、STAT5は核内へ移行し、STAT5A、Bが結合するGAS配列、PRE配列と特異的に結合した。後者では、EPOの有無に拘わらず、JAKI、STAT5が恒常的にチロシン燐酸化されていたが、STAT5は核内移行を示さず、従ってSTAT5の結合するGAS、PRE配列とは結合できなかった。この系にEPOを添加したところSTAT5は瞬時に核移行を示し、EPOとの共働ではじめて増殖シグナルを送ることが初めて示され、ウィルス性白血病発症における、ウィルス遺伝情報とサイトカインシグナルの強調した機能発揮が明らかにされた。今後EPO/EPOR、gp55/EPORを介するSTAT5のチロシン燐酸化状態の差を同蛋白の燐酸化、アミノ酸の同定を含め検討したい。他方、フレンド白血病細胞系ではEPOR下流のRas機能を打ち消すDN-Rasを導入・発現させると分化が誘導され、MAPK回路がこの現象に関与していることが示され、現在、各種阻害剤を用いてその詳細を検討している。

EPO's natural target cells, EPO's natural target cells, EPO's cells, EPO's Receiver (EPOR) の JAK ファミリーとSTAT ファミリー缝子の発appears をanalytic した.検so対楁は、フェニルヒドラジンでinduced anemia されたanaemia マウスのsplenoma から分Is a normal leukemia, a red germ cell line, a friendly leukemia, a leukemia? polycythemia strain), inducing splenomegaly, isolating erythroblastoid cells, and using The purity of the TER119 antibody is determined by the purity of the standard.これらのcell-specific antibody においてEPOR-specific antibody でsedimentation するprotein をJAK ファミリーのantibody で検 rope したところ, the former では, EPO-dependent にJAK2, STAT5 is oxidized, STAT5 is migrated into the nucleus, STAT5A and B are combined with GAS alignment, and PRE alignment is with specific binding. The latter's では, EPO's no presence and absence of restraint, JAKI, STAT5's constant acidification, S The intranuclear migration of TAT5 is shown, the combination of STAT5 and GAS, and the PRE arrangement are combined and combined.この性にEPOをaddしたところSTAT5はinstantaneous nuclear migrationをshowし、EPOとの公働ではじめて嗗综合シグナルを送ることが初めInformation on the legacy of Yuki and Yukiru, Yukiru and Yukiruとサイトカインシグナルのemphasiseしたfunctional発动が明らかにされた. From now on, EPO/EPOR, gp55/EPOR, STAT5, STAT5, and STAT5 will be the same as protein, STAT5 will be the same. Other prescriptions, フレンド leukemia cell line で は EPOR downstream の Ras function を ち elimination す DN-Ras を introduction ・ 発 appear さ せ る と differentiation が inducement The reason for the phenomenon of the MAPK circuit is related to the phenomenon of the MAPK circuit. Now, various obstacles are discussed in detail using the MAPK circuit.

项目成果

Kato,M.V.et al: "No significant changes in the expression of the fas,fasl,bcl-2 and bax genes in apoptosis of an erythroleukemic cell line by p53." International J.of Oncology. 9. 269-277 (1996)

Kato,M.V.等人：“p53 导致红白血病细胞系凋亡时 fas、fasl、bcl-2 和 bax 基因的表达没有显着变化。”

Anzai,H.,et al.: "Self-renewal and differentiation of a basic fibroblast growth factor-dependent multipotent hematopoietic cell line derived from embryonic stem cells." Development,Growth & Differentiation. 41. 51-58 (1999)

Anzai,H.,et al.：“源自胚胎干细胞的碱性成纤维细胞生长因子依赖性多能造血细胞系的自我更新和分化。”

Yamamura,Y. et al: "Activation of the JAK1-STAT5 pathway by binding of the Friend virus gp55 glycoprotein to the erythropoietin receptor." Leukemia. 11 Supplement3. S431-S434 (1997)

山村，Y.

Kato,M.V.et al.: "Upregulation of the elongation factor-1α gene by p53 in association with death of an erythroleukemic cell line." Blood. 90(4). 1373-1378 (1997)

Kato, M.V. 等人：“p53 上调与红白血病细胞系的死亡相关”，1373-1378。

Ikawa,Y.: "Pathogenesis of Friend leukemia virus." Leukemia. 11 Supplement 1. S152-S154 (1997)

Ikawa,Y.：“Friend 白血病病毒的发病机制。”