raf情報伝達経路の個体レベル解析

raf信息传递通路个体层面分析

• 批准号: 05152155
• 负责人: 西田 育巧
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152155/
• 关键词: Raf; MAPキナーゼ; MAPキナーゼキナーゼ; シグナル伝達; 突然変異

Raf-1(Ser/Thrキナーゼ)は細胞膜で受容した様々な増殖刺激を核に伝達し増殖を誘導する上で必須の役割を果たす。これに相同なショウジョウバエ因子D-rafは、細胞の増殖のみならず分化決定にも関与する。D-raf突然変異を優性に抑圧する突然変異の検索を行ない、これまでに19系統を得た。この内、4系統はD-raf遺伝子座の復帰突然変異であったが、残りの解析から少なくとも3遺伝子座(Dsor1,Dsor2,Dsor3)をD-raf下流因子遺伝子候補と同定した。Dsor1遺伝子をP因子タッギング法でクローン化し、MAPKキナーゼをコードすること、そして、Dsor1の各優性突然変異でキナーゼドメインの良く保存されたアミノ酸残基の変異を認めた。Dsor2はMAPキナーゼに相同なDmERK-A遺伝子座の近傍にマップされ、実際に各Dsor2変異でこの遺伝子の突然変異を検出した。このようなことから、MAPKK→MAPKからなる進化の過程で強く保存されているキナーゼカスケードがRafの下流で機能することをin vivoで明らかにした。Dsor3遺伝子のクローニングも進めつつある。Dsor突然変異と他の既知のシグナル伝達系突然変異との遺伝的相互作用の解析から、このキナーゼカスケードが複数の受容体Tyrキナーゼの下流で共通に機能することを見い出した。このことは、生体内では比較的少数のシグナル伝達系因子の利用によって、シグナル伝達の多様性と特異性を生じる仕組の存在が示唆される。これを理解するために、Dsor優性突然変異によって表現型が抑圧または増強されるようなP因子挿入突然変異の検索による未知因子の探索を体系的に進めつつある。そして、これまでに様々な表現型を示す突然変異7系統を分離し、その遺伝子クローニングと併せて、生体内での複雑なシグナル伝達ネットワークの解明を試みつつある。

Raf-1(Ser/Thr) is a cell membrane receptor that stimulates cell proliferation and induces cell proliferation. The same factor D-raf is involved in cell proliferation and differentiation. D-raf sudden change in the optimal pressure, sudden change in the search engine, this is the 19 system. In this system, the D-raf sequence is changed suddenly, and the residual sequence is analyzed. The D-raf sequence (Dsor1,Dsor2,Dsor3) is changed simultaneously. Dsor1 gene P factor conversion method, MAPK gene conversion method, Dsor1 gene conversion method, Dsor1 gene Dsor2 is the same as DmERK-A, but in fact, each Dsor2 is different. The MAPKK→MAPK evolution process is strongly preserved in vivo. Dsor3 Dsor sudden change and other known changes in the system of sudden change and the analysis of the interaction between the transmission, the transmission and the reception of a plurality of Tyr, the transmission and the downstream common function. In this study, we compared the use of a small number of gene expression factors in vivo, and found that the diversity and specificity of gene expression groups exist. The sudden change of phenotype, suppression and enhancement of phenotype, the sudden change of P factor, and the exploration of unknown factors in the system The expression of these genes is different from that of other genes, and the expression of these genes is different.

项目成果

L.Tsuda et al.: "A protein kinase similar to MAP kinase activator acts downstream of the raf kinase in Drosophila" Cell. 72. 407-414 (1993)

L.Tsuda 等人：“一种类似于 MAP 激酶激活剂的蛋白激酶在果蝇中的 raf 激酶下游发挥作用”细胞。

S.Ohsako et al.: "Molecular characterization and expression of the Drosophila Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase II gene." J.Biol Chem.268. 2052-2062 (1993)

S.Ohsako 等人：“果蝇 Ca^2/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II 基因的分子特征和表达。”

M.Yamaguchi et al.: "Role of homeodomain protein-binding region in the expression of Drosophila PCNA gene" Gene Expression. (in press). (1994)

M.Yamaguchi 等人：“同源域蛋白结合区在果蝇 PCNA 基因表达中的作用”基因表达。

M.-A.Yoo et al.: "Effects of DNA polymerase gene over-expressed in transgenic Drosophila on DNA repair and recombination" Jpn.J.Genet.(in press). (1994)

M.-A.Yoo 等人：“转基因果蝇中过表达的 DNA 聚合酶基因对 DNA 修复和重组的影响”Jpn.J.Genet.（出版中）。

K.Shiomi: "Alternative cell fate choice induced by low level expression of a regulator of protein phophatase 2A in the Drosophila peripheral nervous system" Development. (in press). (1994)

K.Shiomi：“果蝇周围神经系统中蛋白磷酸酶 2A 调节剂的低水平表达诱导的替代细胞命运选择”开发。