神経細胞型ジアシルグリセロールキナーゼの脳内遺伝子および蛋白発現局剤について

关于大脑中神经元细胞型二酰甘油激酶基因和蛋白表达剂

• 批准号: 05780558
• 负责人: 後藤 薫
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05780558/
• 关键词: ジアシルグリセロールキナーゼ; 神経細胞; 情報伝達; クローニング; 遺伝子発現

プロテインキナーゼ(PKC)の制御因子であるジアシルグリセロールキナーゼ(DGK)の神経情報伝達機構における役割を追及する目的で、先にクローニングしたグリア細胞型80kDa-DGKのcDNAを用いて、ラット脳より神経細胞型DGKをクローニングし、その一次構造の解明を行った。この神経細胞型DGKのmRNAは、801個のアミノ酸をコードする翻訳領域を含む全長6,2kbであった。推定分子量は90,287Daであり、90kDa-DGKと命名した。この90kDa-DGKは先の80kDa-DGKと比較して、アミノ酸配列において58%の相同性を有しており、80kDa-DGKと同様、EF-hand構造、Zinc finger様構造およびATP結合部位を含んでいた。ノーザンブロット解析において90kDa-DGKmRNAは、とりわけ脳に多く、次いで副腎、小腸に検出され、80kDa-DGKmRNAが豊富に発現している脳腺、膵臓などのリンパ系組織にはmRNAの発現は認められなかった。この90kDa-DGKcDNAをCOS-7細胞にtransfectionし、種々のDG分子種に対するDGK活性を測定したところ、90kDa-DGKは長鎖脂肪酸を含むDG分子種により、高い活性を示すことが明らかとなった。90kDa-DGKの脳内遺伝子発現は、腺条体、側座核、嗅結節、嗅球といった限局した神経細胞群に強く認められた。今回、神経細胞DGKの一次構造が解明され、その発現局在、酵素学的性質が明らかにされた。特に、中枢神経における発現様式は、90kDa-DGKの関わる生理作用を考える上で非常に興味深い。すなわち、90kDa-DGKmRNAが強い発現を示す腺条体、側座核、嗅結節、嗅球といった部位は、ドーパミン作動性神経の投射領域と一致し、ドーパミン受容機構との関わりを示唆している。また、90kDa-DGKの限局した脳内発現は、神経細胞におけるDGKの多様性をも示唆しているものと考えられる。

The control factor of PKC (PKC) is the first step in understanding the structure of DGK (DGK) and the mechanism of its information transmission. The mRNA of this neurocytic DGK contains 801 amino acid residues, including a 6,2 kb domain. Estimated molecular weight 90,287Da, 90kDa-DGK. The 90 kDa DGK has 58% similarity to the 80 kDa DGK in comparison with the 80 kDa DGK in acid alignment, EF-hand structure, Zinc finger structure and ATP binding site. 90 kDa DGKmRNA was detected in the kidney and small intestine, and 80 kDa DGKmRNA was detected in the kidney and small intestine. DGK activity was measured in COS-7 cells containing 90 kDa DGK cDNA and DG molecular species. 90 kDa-DGK gene development, glandular striae, lateral nucleus, olfactory tubercle, olfactory bulb and central nervous system Now, the primary structure of DGK in neurons has been clarified, and the development of DGK and the properties of enzymes have been clarified. Special, central nervous system development pattern, 90kDa-DGK related physiological function research, very interesting deep The strong expression of 90 kDa DGK mRNA in the glandular striae, lateral nucleus, olfactory tubercle, olfactory bulb, and the projection domain of the active nervous system is consistent with that in the receptor organ. The 90 kDa DGK is limited to the occurrence of multiple DGK in neurons.