環状ADPリボースの化学合成-イオン輸送のカギを握る新しい情報伝達分子-

环状 ADP-核糖的化学合成 - 一种掌握离子传输关键的新信号分子 -

• 批准号: 05858076
• 负责人: 和田 猛
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05858076/
• 关键词: 環状ADPリボース; カルシウムイオン放出; カルシウム貯蔵; NAD; インシュリン; ADPリボシル化; アデノシン; ニコチンアミド

最近、環状ADPリボース(c ADPribose)と呼ばれる環状の核酸分子が糖尿病の発症を左右する膵臓のインシュリンを放出する能力に深く関係していることが明らかにされた。環状ADPリボースは細胞内でカルシウムイオンの貯蔵庫の役割をしているミクロソームに作用して、カルシウムイオンを放出させる働きがある。本研究ではこの環状ADPリボースを化学合成するために必須な新しい1一N一グリコシル反応を開発した。すなわち、糖水酸基をシリル系の保護基で保護し、N^6位をベンゾイル基で保護したアデノシンを用いて1位以外の水酸基を保護したリボースの1一トシラート誘導体による相間移動触媒反応系により1一N一リボシル化反応を試みたところ、選択的に反応が1一N位でおこることを見い出すことができた。この反応はN^6位の保護基を変えると1一N位に置換反応がおこることもわかった。したがって、本反応は、目的に応じてN^6位あるいは1一N位に選択的にリボシル化反応できる有用な一般的合成反応である。とくに、生体内にはN^6位がリボシル化されたアデノシン誘導体も見い出されていることから、そのような合成反応にも用いることができるものと思われ、別途研究を発展させているところである。一方、天然から得られた環状ADPリボースのNMR解析を詳細に行ったところ、リボシル化の位置は当初報告されていたN^6位ではなく1一Nであり、リボースはbeta位に結合していることが強く示唆された結果を得た。この結果に基づき現在、環状ADPリボースの最終構築反応を検討している。

Recently, cyclic ADP ribose and cyclic nucleic acid molecules have been implicated in the development of diabetes mellitus. The ring-like ADP release mechanism functions as a reservoir in the cell and releases the cell. In this study, we developed a new method for the chemical synthesis of cyclic ADP. The protective group of the system is protected by the N^6-position protective group and the 1-position protective group of the system is protected by the N^6-position protective group and the 1-position protective group of the system is protected by the 1-position protective group. N^6-bit protection base, N^1-bit substitution base For the purpose of this study, the N^6 position is selected from the N^1 position and the N^2 position is selected from the N^3 position. In vivo, the N^6 position is changed into a new one. The NMR analysis of the cyclic ADP was carried out in detail. The position of the cyclic ADP was reported in the first place. The result is that the basic structure, the cyclic ADP structure and the final structure are discussed.

项目成果

T.Wada et al.: "2-(Trimethylsilyl)ethyl as a Phosphate Protecting Groupin Oligo-nucleotide Synthesis" Tetrahedron Letters. (印刷中).

T. Wada 等人：“2-(三甲基甲硅烷基)乙基作为寡核苷酸合成中的磷酸酯保护基团”四面体快报（正在出版）。

T.Wada et al.: "New Strategies for Oligonucleotide Synthesis by Use of 2-Tri-methylsilylethoxymethyl as the Phosphate and 2'-OH Pro.Groups" Nucleic Acids Symposium Series. 29. 9-10 (1993)

T.Wada 等人：“使用 2-三甲基甲硅烷基乙氧基甲基作为磷酸酯和 2-OH Pro.Groups 合成寡核苷酸的新策略”核酸研讨会系列。

T.Wada et al.: "New 5'-Hydroxyl Protecting Groups for Rapid Internucleotidic Bond Formation" Tetrahedron Letters. 34. 8289-8292 (1993)

T.Wada 等人：“用于快速核苷酸间键形成的新 5-羟基保护基团”四面体快报。

T.Wada et al.: "Simultaneous Removal of Two 2-Cyano-1,1-dimethyl Groups from Bis(2-Cyano-1,1-dimethylethyl)thymidine 3'-Phosphate Der." Natural Products Letters. (印刷中).

T. Wada 等人：“从双（2-氰基-1,1-二甲基乙基）胸苷 3-磷酸酯中同时去除两个 2-氰基-1,1-二甲基基团”（正在出版）。 ））。