環状ADPリボースの化学合成-イオン輸送のカギを握る新しい情報伝達分子-

环状 ADP-核糖的化学合成 - 一种掌握离子传输关键的新信号分子 -

基本信息

批准号：
05858076
负责人：
和田猛
金额：
$ 0.51万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

最近、環状ADPリボース(c ADPribose)と呼ばれる環状の核酸分子が糖尿病の発症を左右する膵臓のインシュリンを放出する能力に深く関係していることが明らかにされた。環状ADPリボースは細胞内でカルシウムイオンの貯蔵庫の役割をしているミクロソームに作用して、カルシウムイオンを放出させる働きがある。本研究ではこの環状ADPリボースを化学合成するために必須な新しい1一N一グリコシル反応を開発した。すなわち、糖水酸基をシリル系の保護基で保護し、N^6位をベンゾイル基で保護したアデノシンを用いて1位以外の水酸基を保護したリボースの1一トシラート誘導体による相間移動触媒反応系により1一N一リボシル化反応を試みたところ、選択的に反応が1一N位でおこることを見い出すことができた。この反応はN^6位の保護基を変えると1一N位に置換反応がおこることもわかった。したがって、本反応は、目的に応じてN^6位あるいは1一N位に選択的にリボシル化反応できる有用な一般的合成反応である。とくに、生体内にはN^6位がリボシル化されたアデノシン誘導体も見い出されていることから、そのような合成反応にも用いることができるものと思われ、別途研究を発展させているところである。一方、天然から得られた環状ADPリボースのNMR解析を詳細に行ったところ、リボシル化の位置は当初報告されていたN^6位ではなく1一Nであり、リボースはbeta位に結合していることが強く示唆された結果を得た。この結果に基づき現在、環状ADPリボースの最終構築反応を検討している。

最近，已经揭示了一种称为环状ADP核糖的圆形核酸分子与释放胰岛素的胰腺能力密切相关，从而影响糖尿病的发展。环状ADP核糖作用于微粒体，充当细胞中钙离子的储存，并具有释放钙离子的功能。在这项研究中，我们开发了一种新的11N1-糖基反应，这对于该环状ADP核糖的化学合成至关重要。换句话说，当使用11N核糖基化反应使用相位转移催化反应系统使用11甲酯衍生物的核糖衍生物，其中用甲硅烷基保护组保护糖羟基，并用苯甲酰基组保护N^6位置，以选择性地出现在11n位置。还发现，当更改n^6位置的保护组时，这种反应将在11N位置引起替代反应。因此，该反应是一种有用的一般合成反应，能够根据目的在n^6或11n位置选择性核糖基化。特别是，由于在活生物体中也发现了在N^6位置具有核糖基化的腺苷衍生物，因此似乎可以在这种合成反应中使用，目前正在分别开发研究。另一方面，对天然循环ADP核糖进行的NMR分析进行了详细进行，发现核糖基化位置为11n，而不是最初报道的N^6位置，并且强烈建议将核糖粘结到β位置。基于这些结果，我们目前正在研究构建环状ADP核糖的最终反应。