エイズウイルス遺伝子を標的とした新規アンチセンス核酸のマルチ固相合成

多固相合成针对艾滋病病毒基因的新型反义核酸

基本信息

  • 批准号:
    10180209
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.22万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 财政年份:
    1998
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1998 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

現在、エイズウイルス遺伝子を標的としたアンチセンス法はある種の限界に到達しており、飛躍的な新しいアイディアの出現が待たれているのが現状である。我々はごく最近、アミノ基およびリン酸基に保護基を必要としない全く新しい核酸分子構築法を開発した。従来の核酸合成法では核酸のアミノ基およびリン酸基に塩基性条件下除去される保護基が用いられているために保護基の除去条件下で分解してしまうようなDNAの誘導体を得ることができなかったが、我々の開発した新しい方法を用いればこれらの核酸誘導体が効率良く合成できるはずである。さらに、この新しい核酸合成法の特徴はリン酸よりも酸化度の低いH-ホスホネートDNA中間体を経由するために、この中間体からインターヌクレオチドを修飾した種々のアンチセンス核酸への変換が可能である。そこで、本研究では遊離のアミノ基をもつH-ホスホネートDNAを固相担体上に構築し、これをこれまで合成できなかった種々の新規アンチセンス核酸に変換する試みをおこなった。まず、すべての新規アンチセンス核酸合成における共通の合成中間体であり、構造的に最も単純なP-H結合をもつH-ホスホネートDNAの合成を検討した。オリゴヌクレオチドの3′および5′末端にヒドロキシヘキシル基を導入することによってインターヌクレオチド結合を安定化することができることを見出し、世界で初めてH-ホスホネートDNAを単離することに成功した。つぎに、このH-ホスホネートDNAを種々の新規アンチセンス核酸に変換する反応について検討したところ、P-NH_2結合をもつホスホロアミデートDNA、P-OCH_3結合をもつメチルホスフェートDNA、P-CH_2OH結合をもつヒドロキシメチルホスホネートDNAを合成することができた。一方、エイズウイルスmRNAの塩基配列を種々検索し、二次構造と変異頻度を考慮してアンチセンス核酸の標的部位を決定した。この標的部位に対する新規アンチセンス核酸を合成した。今後はこれらの新規アンチセンス核酸を用いたエイズウイルス遺伝子の発現制御の実験をおこなう予定である。
Now, you can tell me that the limit is limited to the limit, and that the new information appears to be waiting for you to know what's going on. Recently, it is necessary to introduce a new method for the protection of nucleic acid molecules. In the nucleic acid synthesis method, the nucleic acid synthesis method is based on the nucleic acid synthesis method, the nucleic acid synthesis method and the nucleic acid synthesis method. The new method of nucleic acid synthesis is very sensitive to the low acidity of acid. In DNA, the temperature of the whole body is different from that of the normal body. In this way, the temperature of the system is different. The purpose of this study is to determine the level of DNA synthesis on the solid phase carrier of DNA. In the process of nucleic acid synthesis, the synthesis of nucleic acid is very common. In the synthesis of nucleic acid, the most common synthesis of nucleic acid is the synthesis of nucleic acid, nucleic acid synthesis, nucleic acid synthesis. At the end of the second half of the day, there was a problem in the end of the world. In the end of the second half of the day, there was a problem in the end of the day. The end of the day, the end of the line, the end of the 5', the end of the 5', the end of the world, the end of the In recent years, we have developed a variety of new rules, such as DNA, anti-virus nucleic acid, anti-DNA, anti-DNA, anti-DNA, On the one hand, make sure that the mRNA system is equipped with several kinds of strands, and the second time to determine the location of the nucleic acid chain. The site of the disease is known as the synthesis of nucleic acid. In the future, new regulations will be used to determine the availability of nucleic acid.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Wada,T.,Kobori,A.,Kawahara,S.,Sekine,M.: "Synthesis and Properties of DNA Oligomers Containing 4-N-Acylated Cytosine Bases" Nucleic Acids Symposium Series. 39. 23-24 (1998)
Wada,T.、Kobori,A.、Kawahara,S.、Sekine,M.:“含有 4-N-酰化胞嘧啶碱基的 DNA 寡聚物的合成和性质”核酸研讨会系列。
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    0
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Wada,T.,Honda,F.,Sato,Y.,Sekine,M.: "First Synthesis of H-phosphonate Oligonucleotides Bearing N-Unmodified Bases" Tetrahedron Letters. 40. 915-918 (1999)
Wada,T.、Honda,F.、Sato,Y.、Sekine,M.:“首次合成带有 N-未修饰碱基的 H-膦酸酯寡核苷酸”四面体字母。
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    2024
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    $ 1.22万
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    $ 1.22万
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    1999
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    $ 1.22万
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    11161212
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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  • 资助金额:
    $ 1.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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