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アミノ基・リン酸基無保護法による新規アンチセンス核酸の分子構築

使用氨基/磷酸基未保护方法构建新型反义核酸

基本信息

批准号：
08878084
负责人：
和田猛
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

核酸には水酸基、アミノ基、リン酸基といった種々の官能基が存在するために、化学合成に際してこれらの官能基に適当な保護基を導入しておく必要がある。特に、従来の核酸合成法ではアミノ基とリン酸基には塩基性条件下除去される保護基(ベンゾイル基やシアノエチル基など)が用いられているために、保護基の除去条件、すなわち塩基性条件下で分解してしまうようなDNAアナログ(アンチセンス核酸)は合成できなかった。本研究では、核酸のアミノ基およびリン酸基に保護基を導入することなく核酸分子を構築する新しい方法を開発することにより、これまで合成が不可能とされてきた種々の新規DNAアナログ(アンチセンス核酸)を合成することを目的とする。まず、アミノ基とリン酸基を無保護で核酸分子を構築するために、核酸塩基に対する種々の活性リン化合物の反応を^<31>P-NMRを用いて調べたところ、アミノ基に副反応の起こらない水酸基選択的なホスホリル化反応を見い出すことができた。この方法はリン酸よりも酸化度の低いホスホン酸誘導体を出発物質として用いるために、インターヌクレオチドのリン原子に保護基を導入する必要がない。さらに、この方法で得られるH-ホスホネートDNAは種々のDNAアナログ(アンチセンス核酸)合成における有用な合成中間体であると同時にそれ自身が最も単純な構造をもつ新規アンチセンス核酸である。このH-ホスホネートDNAは、従来の核酸合成法では塩基部の保護基を除去するアンモニア処理で瞬時に加水分解されるためにこれまで単離することができないと考えられてきた。本研究では、塩基部無保護の核酸合成法を用いて4-15量体のH-ホスホネートDNAを初めて単離することに成功した。

There are many kinds of functional groups in nucleic acids, such as hydrochloric acid group, amino acid group and amino acid group, and the chemical synthesis of these functional groups is necessary for the protection of these functional groups. In the nucleic acid synthesis method, the acid base was removed under the basic condition, and the compound was synthesized by removing the base group, removing the base group, removing the condition, and decomposing the base group under the basic condition. In this study, nucleic acid and nucleic acid genes are based on the protection of nucleic acid molecules. In this study, it is not possible to develop a new method of synthesis of nucleic acid molecules. In this study, it is not possible to change the synthesis of novel DNA (DNA). The basic acid group protects the nucleic acid molecule, the nucleic acid group, the active compound of several kinds of nucleic acid molecules, and the chemical reaction of several kinds of active compounds of the nucleic acid molecule. The lt;31>P-NMR is used to detect the chemical reaction of the selected acid group of aqueous acid. In the method of acidification, the acid content is low, and the acid content is low. The synthesis of several kinds of DNA DNA nucleic acid is very useful in synthesis. At the same time, it is the most effective way to improve the quality of DNA in the synthesis. In the process of DNA and nucleic acid synthesis, the protection of the base of nucleic acid synthesis is very important. In the meantime, it is necessary to increase the temperature of water decomposition. In this study, the protection of nucleic acid synthesis was carried out by the method of nucleic acid synthesis, which was measured by 4-15 body weight. The DNA was isolated successfully in the first place.