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血液細胞の分化におけるcdc2ファミリー遺伝子の役割の解析

CDC2家族基因在血细胞分化中的作用分析

基本信息

批准号：
06770849
负责人：
古川雄祐
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770849/
关键词：
分化細胞周期 cdc2 転写因子 E2F

项目摘要

血液細胞の分化に伴う細胞周期調節遺伝子cdc2の発現の変化とその調節機構につき検討し、以下に示すような結果を得た。(1)cdc2mRNAは未分化骨髄細胞においては強く発現しているが、分化と共に発現は抑制され、終末分化細胞である顆粒球、単球、リンパ球では陰性であった。(2)血液細胞におけるcdc2mRNA発現の変化に際し、DNaseI高感受性領域の出現やメチル化状態の変動などクロマチン構造の変化はみられなかった。(3)cdc2遺伝子のプロモーター領域には転写因子E2Fの結合配列がみられ、血液細胞の分化に伴いその部位へのE2F結合の抑制が観察された。他の転写制御因子の関与を示唆する結果は得られなかった。(4)51例の症例由来の新鮮白血病細胞におけるcdc2mRNAの発現を調べると、21例(41%)に陽性であった。正常骨髄細胞に比し4〜8倍のmRNA発現の増加を認めるものが10例にみられ、そのうち3例では遺伝子増幅が観察された。以上より、血液細胞の分化にはcdc2の発現停止が必要で、白血病の一部ではcdc2の異常発現がその病態に関与している可能性が推察された。また分化に伴うcdc2発現の調節に転写因子E2Fが重要な役割を担っていることが明らかになった。

Changes in the expression of the cell cycle regulator cdc2 in blood cell differentiation and its regulatory mechanisms are discussed below. (1) cdc2 mRNA is strongly expressed in undifferentiated osteoblasts, strongly expressed in differentiated osteoblasts, strongly expressed in differentiated osteoblasts, and negatively expressed in terminally differentiated osteoblasts. (2)When cdc2 mRNA is expressed in blood cells, the expression of DNase I in highly sensitive areas and the change of cdc2 mRNA structure are observed. (3) The binding of E2F to cdc2 gene was investigated in the regulatory domain, and the inhibition of E2F binding in the regulatory domain of blood cell differentiation was also investigated. He wrote the control factor and showed that the results were different. (4)51 The expression of cdc2 mRNA was modulated in 21 cases (41%) from fresh leukemia cells. In normal bone marrow cells, mRNA expression increased by 4 - 8 fold in 10 cases, while mRNA expression increased in 3 cases. The above results suggest that it is necessary for the differentiation of blood cells to stop the expression of cdc2, and the possibility of abnormal expression of cdc2 in part of leukemia is related to the pathogenesis of leukemia. The expression of cdc2 is regulated by the factor E2F, which is important to the differentiation of cdc2.