口腔癌より分離した変異p53によりHSP70プロモーターの転写制御能の解析

口腔癌突变体p53对HSP70启动子转录调控能力的分析

• 批准号: 06771575
• 负责人: 石井 裕子
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06771575/
• 关键词: p53; 癌抑制遺伝子; 転写因子; 転写制御; HSP70

癌抑制遺伝子p53の遺伝子産物は野生型、変異型共に、他の転写因子と相互作用し種々のプロモーターの転写活性を正または負に制御する転写制御因子である。我々の研究室ではヒト口腔扁平上皮癌(SCC)より分離された13種類の異なる変異p53遺伝子を用いて、誘導的発現をする熱ショック蛋白質HSP70プロモーターに対する転写活性化能について解析し、野生型p53がHSP70プロモーターの転写を著しく抑制する一方、変異型p53は1〜7倍転写を活性化すること及び、その転写活性化能と初代ラット胎児線維芽細胞(REF)のトランスフォーム能に正の相関関係があることを明らかにしていた。そこでトランスフォーム能の高い変異型p53によるHSP70プロモーターの転写活性化機構を解析するため、種々の長さにHSP70プロモーターを欠失させたCATプラスミドを作成し、CATアッセイを行った。この結果、熱ショック誘導を司るプロモーター領域の熱ショックエレメント(HSE)がこれらトランスフォーム能の高い変異型p53に強く応答した。さらに、HSEに変異を導入し、熱ショック因子(HSF)の結合を不可能にした場合、変異型p53による転写活性化も消失した。従って、変異型p53によるHSP70プロモーターの転写活性化にはHSFのHSEへの結合が必要とされることが示唆された。以上から、トランスフォーム能の高い変異型p53はHSE-HSFを介して、何らかの相互作用によりHSP70の発現を活性化していると示唆される。HSP70は熱や腫瘍など様々なストレスに応答して誘導されることから、トランスフォーム能の変異型p53によるHSP70の転写活性化は、異常なp53蛋白質に対するストレス応答の一種とも考えられる。

Traces of traces of cancer inhibition 伝 son p53 の 伝 zi chan は wild type, variations were に alien, he の planning write factor と し kind of interaction between 々 の プ ロ モ ー タ ー の を is planning to write activity ま た は negative に suppression す る planning write suppression factor で あ る. I 々 の laboratory で は ヒ ト oral squamous cell carcinoma (SCC) よ り separation さ れ た 13 kinds の different な る - traces of different p53 伝 son を with い て, induced 発 now を す る hot シ ョ ッ ク protein HSP70 プ ロ モ ー タ ー に す seaborne る planning can write activeness に つ い て analytical し, wild-type p53 が HSP70 プ ロ モ ー タ ー の planning write を the し く Inhibit す る side, - p53 は 1 ~ 7 times planning write を activeness す る こ と and び, そ の planning can write activeness と original ラ ッ ト tire line where d bud cells (REF) の ト ラ ン ス フ ォ ー ム can masato に is の masato is が あ る こ と を Ming ら か に し て い た. そ こ で ト ラ ン ス フ ォ ー ム can の high い - different p53 に よ る HSP70 プ ロ モ ー タ ー の planning agencies を analytical writing activity す る た め, kind of 々 の long さ に HSP70 プ ロ モ ー タ ー を owe lost さ せ た CAT プ ラ ス ミ ド を make し, CAT ア ッ セ イ を line っ た. こ の results, hot シ ョ ッ ク induced を department る プ ロ モ ー タ の ー field thermal シ ョ ッ ク エ レ メ ン ト (HSE) が こ れ ら ト ラ ン ス フ ォ ー ム can の high い - different p53 に strong く 応 answer し た. さ ら に, HSE に - different を import し, hot シ ョ ッ ク factor (HSF) の を impossible に し た occasions, - different p53 に よ る planning write activeness も disappear し た. 従 っ て, - different p53 に よ る HSP70 プ ロ モ ー タ ー の planning write activeness に は HSF の HSE へ の combining が necessary と さ れ る こ と が in stopping さ れ た. Above か ら, ト ラ ン ス フ ォ ー ム can の high い - different p53 は HSE - HSF を interface し て, ら か の interaction に よ り HSP70 の 発 now を activeness し て い る と in stopping さ れ る. HSP70 は hot や swollen sores な ど others 々 な ス ト レ ス に 応 answer し て induced さ れ る こ と か ら, ト ラ ン ス フ ォ ー ム can の - different p53 に よ る HSP70 の planning write activeness は, abnormal な p53 protein に す seaborne る ス ト レ ス 応 a の a と も exam え ら れ る.

项目成果

Yuko,Tsutsumi-Ishii: "Response of heat shock element(HSE)within the human HSP70 promoter to mutated p53 genes." Cell Growth & Differentiation. 6. 1-8 (1995)

Yuko，Tsutsumi-Ishii：“人类 HSP70 启动子内的热休克元件 (HSE) 对突变 p53 基因的反应。”

石井(堤) 裕子: "変異p53遺伝子による熱ショック蛋白質HSPプロモーターの転写活性化能の解析" 口腔病学会誌. 62. 153- (1995)

Yuko Ishii (Tsutsumi)：“突变 p53 基因对热休克蛋白 HSP 启动子的转录激活能力的分析”口腔医学会杂志 62. 153- (1995)。