酸化された低比重リポタンパク質(酸化LDL)によるマクロファージ増殖機構の解析

氧化低密度脂蛋白（氧化LDL）诱导巨噬细胞增殖机制分析

• 批准号: 06770110
• 负责人: 宮崎 章
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770110/
• 关键词: マクロファージ; 酸化LDL; 細胞増殖; リゾリン脂質

本補助金によって遂行された研究により、酸化LDLに存在するマクロファージ(Mφ)増殖誘導因子の同定に成功した。酸化LDLの主要リン脂質であるリゾリン脂質は種々の動脈硬化惹起性の生物活性を持つことが知られており、我々はまずリゾリン脂質の役割に注目した。酸化LDLと高比重リポタンパク質(HDL)を保温し超遠心で再分離すると、脂質交換反応によって酸化LDLのリゾリン脂質含有量は未処理酸化LDLの3分の1に減少し、Mφに対する増殖誘導作用も平行して減少した。酸化LDLと同様にMφの泡沫化を惹起するアセチル化LDLは、単独ではMφ増殖誘導作用を有しなかった。しかしアセチル化LDLをホスホリパーゼA2処理し、リン脂質の75%をリゾ体に変換すると、酸化LDLと同程度のMφ増殖能を示した。以上の結果より、リゾリン脂質が酸化LDLのMφ増殖誘導能に必須の役割を果たしていることが示唆された。しかしながらリゾリン脂質単独ではMφの増殖は惹起されなかった。従ってMφの増殖誘導には、リゾリン脂質並びに酸化LDL、アセチル化LDLなどの変性LDLの二つの要素が重要であると考えられた。酸化LDLのリゾリン脂質がスカベンジャーレセプターを介してMφに取り込まれることによってMφの増殖が惹起されるものと推定される。本研究は、病理形態学的に明らかになった動脈硬化病変局所におけるMφ増殖現象に対し、その誘導因子を物質レベルで初めて明らかにしたものであり、これまで想定されてきた動脈硬化初期病変の形成機序、特に泡沫細胞集族のメカニズムに関する見解に大きな修正を迫るものである。なお、本論文は平成6年度日本動脈硬化学会学術奨励賞受賞論文に認定された。

This grant was carried out successfully in the study of the presence of acidified LDL. Acidified LDL is a major lipid species, and its role in atherosclerosis is closely related to its biological activity. The lipid content of acidified LDL decreased by 1/3 of untreated acidified LDL and the proliferation induction decreased by 1/3 of untreated acidified LDL. Acidified LDL is similar to Mφ and causes foaming, but only Mφ induction. 75% of the lipids were converted into LDL and the same level of DNA was observed. These results indicate that the lipid profile of acidified LDL can induce the proliferation of Mφ. In addition, the company has also been involved in the development of new products. The two main factors of the proliferation induction of Mφ are: lipid and LDL acidification, LDL acidification and LDL differentiation. Acidified LDL is a lipid molecule that can be derived from the DNA of a human being. This study aims to clarify the pathomorphological implications of MS proliferation and its induction factors, and to clarify the mechanisms of MS formation and its association with foam cell populations. This thesis was recognized by the Japanese Academy of Atherosclerosis Academic Award in 2006.

项目成果

Hideki Hakamata: "Species difference in cholesteryl ester cycle and HDL-induced cholesterol efflux from macrophage foam cells." Arteriosclerosis and Thrombosis. 14. 1860-1865 (1994)

Hideki Hakamata：“胆固醇酯循环和 HDL 诱导的巨噬细胞泡沫细胞胆固醇流出的物种差异。”

Akira Miyazaki: "Acetylated low density lipoprotein reduces its ligand activity for the scavenger receptor after interaction with reconstituted high density lipoprotein." The Journal of Biological Chemistry. 269. 5264-5269 (1994)

Akira Miyazaki：“乙酰化低密度脂蛋白与重建的高密度脂蛋白相互作用后，会降低其清道夫受体的配体活性。”

Masakazu Sakai: "Lysophosphatidylcholine plays an essential role in the mitogenic effect of oxidized low density lipoprotein on murine macrophages." The Journal of Biological Chemistry. 269. 31430-31435 (1994)

Masakazu Sakai：“溶血磷脂酰胆碱在氧化低密度脂蛋白对小鼠巨噬细胞的有丝分裂作用中起着重要作用。”

Akira Miyazaki: "Multi-functional aspects of high density lipoprotein as an anti-atherogenic lipoprotein in vivo : evidence from in vitro experiments using macrophages." Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 2(in press). (1995)

Akira Miyazaki：“高密度脂蛋白作为体内抗动脉粥样硬化脂蛋白的多功能方面：来自使用巨噬细胞的体外实验的证据。”