Untersuchung des regulatorischen Effektes von BMP-10 auf Proliferations- und Apoptosevorgänge im adulten und alternden Mausherzen

BMP-10对成年和衰老小鼠心脏增殖和凋亡过程的调节作用研究

• 批准号: 5278476
• 负责人: Professor Dr. Thomas Braun
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Physiologische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5278476?language=en
• 关键词: Untersuchung; des; regulatorischen; Effektes; von

Eine Mutation des BMP-10 Gens, eines neuen Mitgliedes der BMP-Familie sekretierter Wachstumsfaktoren, dass während der Embryonalentwicklung der Maus spezifisch nur im Herzen expremiert wird, führt aufgrund unvollständiger Trabekulierung zum Tod der Embryonen zwischen Tag 10.5 und 11.5 p.c.. Zusätzlich haben vorläufige Ergebnisse gezeigt, dass BMP-10 in vitro die Apoptose von Kardiomyozyten beeinflussen kann. Da BMP-10 auch im adulten Herzen auf hohem Niveau expremiert wird, soll die Funktion von BMP-10 im adulten Herzen und der Einfluß dieses Wachstumsfaktors auf Alterungsprozesse des Herzens der Maus untersucht werden. Zu diesem Zweck sollen verschiedene transgene Mausstämme hergestellt werden. Die Herstellung eines konditionell inaktivierbaren BMP-10 Alleles ermöglicht es, die Funktion von BMP-10 im adulten Tier zu untersuchen. Weitere transgene Mausstämme, in welchen entweder BMP-10, oder ein dominant-negatives BMP-10, ektopisch im Herzen überexpremiert sind, werden es ermöglichen, den Einfluss von BMP-10 auf Proliferation und Zelltod von Kardiomyozyten im adulten und im alternden Herzen zu untersuchen. Das Verständnis der Funktion von BMP-10 in adulten Organismen könnte zur Entwicklung neuer Behandlungsmöglichkeiten von Herzerkrankungen führen.

一个BMP-10基因的突变，一个BMP家族的新成员，在Herzen实验室中只对特定的Maus进行胚胎发育，在胚胎标记10.5和11.5 p.c.的Tod中进行移植。因此，BMP-10在体外可以诱导心肌细胞凋亡。BMP-10在成年后也能在高血压中发挥作用，这取决于BMP-10在成年后的功能和影响因素对韦尔登的血压变化的影响。Zu diesem Zweck sollen versedene transgenic Mausstämme hergestellt韦尔登.发现一种对BMP-10等位基因不敏感的基因，在成人中发现BMP-10的功能。在转基因小鼠体内，BMP-10基因或一种显性阴性BMP-10基因，在Herzen体内表现出更高的表达水平，韦尔登可以通过影响BMP-10基因对成人和成年交替Herzen体内心肌细胞增殖和代谢的影响。Das Verständnis der Funktion von BMP-10 in adulten Organismen könnte zur Entwicklung neuer Behandlungsmöglichkeiten von Herzerkrankungen führen.