Untersuchung des regulatorischen Effektes von BMP-10 auf Proliferations- und Apoptosevorgänge im adulten und alternden Mausherzen

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Eine Mutation des BMP-10 Gens, eines neuen Mitgliedes der BMP-Familie sekretierter Wachstumsfaktoren, dass während der Embryonalentwicklung der Maus spezifisch nur im Herzen expremiert wird, führt aufgrund unvollständiger Trabekulierung zum Tod der Embryonen zwischen Tag 10.5 und 11.5 p.c.. Zusätzlich haben vorläufige Ergebnisse gezeigt, dass BMP-10 in vitro die Apoptose von Kardiomyozyten beeinflussen kann. Da BMP-10 auch im adulten Herzen auf hohem Niveau expremiert wird, soll die Funktion von BMP-10 im adulten Herzen und der Einfluß dieses Wachstumsfaktors auf Alterungsprozesse des Herzens der Maus untersucht werden. Zu diesem Zweck sollen verschiedene transgene Mausstämme hergestellt werden. Die Herstellung eines konditionell inaktivierbaren BMP-10 Alleles ermöglicht es, die Funktion von BMP-10 im adulten Tier zu untersuchen. Weitere transgene Mausstämme, in welchen entweder BMP-10, oder ein dominant-negatives BMP-10, ektopisch im Herzen überexpremiert sind, werden es ermöglichen, den Einfluss von BMP-10 auf Proliferation und Zelltod von Kardiomyozyten im adulten und im alternden Herzen zu untersuchen. Das Verständnis der Funktion von BMP-10 in adulten Organismen könnte zur Entwicklung neuer Behandlungsmöglichkeiten von Herzerkrankungen führen.