廬血再潅流網膜の神経細胞死を制御する遺伝子の研究

控制再灌注视网膜神经细胞死亡的基因研究

• 批准号: 08457460
• 负责人: 吉村 長久
• 金额: $ 4.74万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1997
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08457460/
• 关键词: 網膜; 虚血再潅流; 遺伝子発現; 一酸化窒素合成酵素; サイトカイン; 細胞周期関連遺伝子; アポトーシス; ネクローシス; ラット; 虚血再灌流; 神経細胞死; 細胞周期; 遺伝子

SDラットに視神経結紮法あるいは眼圧上昇法によって網膜虚血再潅流負荷を加え、以下の事項について検討した。1.網膜虚血再潅流障害において発生する神経細胞死の検討。2.虚血再潅流の過程において発現する遺伝子の検討。3.網膜虚血再潅流障害におけるアポトーシスとネクローシスの意義付け。本研究により、以下の事実が明らかとなった。4.ラット網膜虚血再潅流障害モデルにおいては、アポトーシスとネクローシスの両者の細胞死が発生する。TUNEL法、PI染色、超微形態、核DNAの電気泳動のいずれにおいてもアポトーシスとネクローシスの両者が混在していることを示す結果が得られた。5.虚血再潅流の過程において、誘導型一酸化窒素合成酵素(iNOS)、サイトカイン遺伝子発現の上昇が認められた。これらの遺伝子発現に引き続いて細胞の浸潤が神経網膜に認められた。この事実は、iNOSはサイトカインが網膜神経細胞のネクローシスに関係していることを示唆する。6.また、アポトーシスを起こす細胞に細胞周期関連遺伝子とりわけc-jun、cyclin D1遺伝子の異常な発現が認められた。このような遺伝子の発現は、形態学的にネクローシスの特徴を示す細胞には認められなかった。7.iNOSの選択的な阻害剤であるL-NIOは、網膜虚血再潅流障害を部分的に軽減させた。これらの結果は、ラット網膜虚血再潅流障害モデルにおいて、アポトーシスとネクローシスの両者が大きな役割を果たしていることを示している。前者のメカニズムとして細胞周期関連遺伝子の異常発現が、後者にはiNOSやサイトカインが関与していることが考えられる。このような疾患の治療を考える上で アポトーシスとネクローシスの両者の発生をうまく抑制することが重要である。

SD ラ ッ ト に apparent god 経 ligation method あ る い は eye 圧 rise method に よ っ て retinal blood deficiency 潅 flow load を え, again the following matters の に つ い て beg し 検 た. The deficiency of blood in the omentum leads to the obstruction of 潅 flow and the occurrence of にお て て, resulting in the death of する nerve cells and 検. 2. In the process of 潅 blood flow <e:1>, にお て て て occurs, resulting in する residue 伝 検 検. 3. The deficiency of the omentum and the subsequent 潅 flow obstruction of blood におけるアポト シスとネ ロ ロ シス <s:1> is of significance to け. This study によ によ, and the following events are が and ら となった. 4. ラ ッ ト retinal virtual blood again 潅 handicap of モ デ ル に お い て は, ア ポ ト ー シ ス と ネ ク ロ ー シ ス の struck is の cell death が 発 raw す る. TUNEL method, PI staining and superfine morphology, nuclear DNA の electric 気 swimming の い ず れ に お い て も ア ポ ト ー シ ス と ネ ク ロ ー シ ス の struck が mix in し て い る こ と を shown the result of す が ら れ た. 5. Empty blood 潅 process flow の に お い て acidification, inducing a smothering synthetic enzyme (iNOS), サ イ ト カ イ ン heritage 伝 son 発 の rise が now recognize め ら れ た. The に れら cultural heritage 伝 shows に leading to <s:1> 続 て て て cells <s:1> infiltrating が neuroomentum に is recognized as められた. こ の things be は, iNOS は サ イ ト カ イ ン god 経 が retinal cells の ネ ク ロ ー シ ス に masato is し て い る こ と を in stopping す る. 6. ま た, ア ポ ト ー シ ス を up こ す に masato cell cycle even heritage 伝 son と り わ け c - jun, cyclin D1 posthumous son 伝 の abnormal な 発 が now recognize め ら れ た. こ の よ う な posthumous son 伝 の 発 は, morphology に ネ ク ロ ー シ ス の, 徴 を す cells に は recognize め ら れ な か っ た. 7.iNOS selects the な inhibitor である of 択, L-NIO, and the に軽 inhibitor させた of the 潅 flow obstruction of retinal deficiency blood in the を part. こ れ ら の results は, ラ ッ ト retinal virtual blood again 潅 handicap of モ デ ル に お い て, ア ポ ト ー シ ス と ネ ク ロ ー シ ス の struck the が big き な "を cut fruit た し て い る こ と を shown し て い る. The former の メ カ ニ ズ ム と し て cell cycle masato even heritage 伝 の abnormal 発 が now, the latter に は iNOS や サ イ ト カ イ ン が masato and し て い る こ と が exam え ら れ る. の こ の よ う な disease treatment を え test on る で ア ポ ト ー シ ス と ネ ク ロ ー シ ス の struck is の 発 raw を う ま く inhibit す る こ と が important で あ る.

项目成果

Hangai et al.: "Inducible nitric oxide synthase in retinal ischemia-reperfusion injury." Experimental Eye Research. 63. 501-509 (1996)

Hangai 等人：“视网膜缺血再灌注损伤中的诱导型一氧化氮合酶。”

Hangai et al.: "Increased cytokine gene expression in rat retina following transient ischemia." Ophthalmic Research. 28. 248-254 (1996)

Hangai 等人：“短暂性缺血后大鼠视网膜细胞因子基因表达增加。”

Kuroiwa et al.: "Expression of cell cycle-related genes in dying retinal neurons following ischemia-reprefusion injury in the rat." Investigative Ophthalmology and Visual Science. 39. 610-617 (1998)

Kuroiwa 等人：“大鼠缺血再灌注损伤后死亡的视网膜神经元中细胞周期相关基因的表达。”