エチニルエストラジオールによる胆汁うっ滞における各種肝指向性物質の胆汁中排泄

乙炔雌二醇诱导的胆汁淤积中各种肝脏靶向物质的胆汁排泄

• 批准号: 08670625
• 负责人: 滝川 一
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670625/
• 关键词: 胆汁うっ滞; エストラジオール; 胆汁排泄; 胆汁酸; 有機陰イオン; 有機カチオン; P糖蛋白

エチニルエストラジオール(EE)による胆汁うっ滞ラットでは、トレーサー量のタウロコール酸の胆汁中排泄はそれほど障害されず最大排泄量のみが著明に低下しており、毛細胆管膜の胆汁酸キャリアーの親和性の変化ではなく、数が減少したものと考えられる。また、グルタチオンの胆汁中濃度の低下から、EEによる胆汁うっ滞は同物質の排泄障害に基づく胆汁酸非依存性胆汁の減少によることが明らかになった。有機陰イオンの性格を有するリトコール酸グルクロナイド、BSP、leukotriene C_4、プラバスタチンの胆汁中排泄は、EEによる胆汁うっ滞でいづれも著明に障害された。この結果は、最近すべてのアミノ酸配列が明らかになったcMOATをはじめとする毛細胆管膜の有機陰イオンの排泄キャリアーが胆汁うっ滞によりかなりの障害を受けていることを示唆する。P糖蛋白により輸送されるビンブラスチンの胆汁中排泄は、胆汁酸や有機アニオンとは異なり軽度増加しており、胆管結紮およびα-naphthylisothiocyanateによるラット胆汁うっ滞モデルでのP糖蛋白およびそれをcodeするMDR1遺伝子の発現の増加の報告と同様、EEによる胆汁うっ滞でもP糖蛋白の発現が増加すると考えられる。エリスロマイシンはビンブラスチンと同じ有機カチオンであるが、後者とは異なり胆汁中の排泄は遅延しており、P糖蛋白以外のEEにより軽度阻害される有機カチオンの排泄経路の存在が予想された。以上、EEによる胆汁うっ滞を毛細胆管膜における排泄障害という点から検討したところ、その胆汁うっ滞機序は胆汁酸キャリアー数の減少と有機アニオンの排泄障害が主と考えられ、P糖蛋白については逆にその発現増加を示唆された。

エ チ ニ ル エ ス ト ラ ジ オ ー ル (EE) に よ る bile う っ hysteresis ラ ッ ト で は, ト レ ー サ ー quantity の タ ウ ロ コ ー ル の bile acid excretion in は そ れ ほ ど handicap of さ れ ず biggest excretion の み が zhao Ming に low し て お り, capillary bile duct film の bile acid キ ャ リ ア ー の affinity の variations change で は な く, reduced が し た も の と exam え ら れ る. ま た, グ ル タ チ オ ン の low concentration in bile の か ら, EE に よ る bile う っ hysteresis は with material の excretion handicap of に base づ く bile acid の reduce the dependency bile に よ る こ と が Ming ら か に な っ た. Organic Yin イ オ ン の personality を have す る リ ト コ ー ル acid グ ル ク ロ ナ イ ド, BSP, leukotriene C_4, プ ラ バ ス タ チ ン の bile excretion は, EE に よ る bile う っ hysteresis で い づ れ も zhao Ming に handicap of さ れ た. こ の results は, recently す べ て の ア ミ ノ acid with column が Ming ら か に な っ た cMOAT を は じ め と す る capillary bile duct film の organic Yin イ オ ン の discharge キ ャ リ ア ー が bile う っ hysteresis に よ り か な り の handicap of を by け て い る こ と を in stopping す る. P glycoprotein に よ り conveying さ れ る ビ ン ブ ラ ス チ ン の discharge は in bile, bile acid や organic ア ニ オ ン と は different な り degree of 軽 rights し て お り, bile duct ligation お よ び alpha naphthylisothiocyanate に よ る ラ ッ ト bile う っ hysteresis モ デ ル で の P glycoprotein お よ び そ れ を code す る MDR1 伝 The report on the occurrence of と increase of と, EEによる bile うっ stagnation で <s:1> and the occurrence of が increase of p-glycoprotein すると was investigated えられる. エ リ ス ロ マ イ シ ン は ビ ン ブ ラ ス チ ン と with organic カ じ チ オ ン で あ る が, the latter と は different な り の in bile excretion は 遅 delay し て お り, P glycoprotein の EE に よ り 軽 degree of resistance to harm さ れ る organic カ チ オ ン の discharge の exist が 経 road to want to さ れ た. Above, EE に よ る bile う っ hysteresis を capillary bile duct membrane に お け る excretion handicap of と い う point か ら beg し 検 た と こ ろ, そ の bile う っ hysteresis machine sequence は bile acid キ ャ リ ア ー reduced の と organic ア ニ オ ン の excretion handicap of が main と exam え ら れ, P glycoprotein に つ い て は inverse に そ の 発 now rights を in stopping さ れ た.

项目成果

H.Takikawa: "Diliaryercretion of estradi of -17-glueuronide in the rat" Hepatology. 23. 607-613 (1996)

H.Takikawa：“大鼠体内-17-葡萄糖醛酸雌二醇的双性分泌”肝病学。

H.Takikawa: "Fridence that interference with binding to hepatic cytosol binders car inhibit bileacid excrefion in rats." Hepatology. 23. 1642-1649 (1996)

H.Takikawa：“弗里德斯发现，干扰与肝细胞质结合物的结合会抑制大鼠体内的胆汁酸排泄。”

H.Takikawa: "Effects of ursodeoxy cholate and its conjegates cnbiliary glutallroie excretis" Dig.Dis.Sci.41. 1953-1958 (1996)

H.Takikawa：“熊去氧胆酸盐及其结合物胆汁谷氨酰胺排泄物的影响”Dig.Dis.Sci.41。

H.Takikawa: "Effects of organic anions on biliary glutathione excretion." Pharmacology. 53. 114-122 (1996)

H.Takikawa：“有机阴离子对胆汁谷胱甘肽排泄的影响。”

H.Takikawa: "Impaired biliary excretion of crganic antions and cation in biledunt ligated rats." Int.Hepatal.Commun.5. 201-206 (1996)

H.Takikawa：“胆管结扎大鼠的有机阴离子和阳离子的胆汁排泄受损。”