小胞輸送阻害剤の胆汁うっ滞に対する影響

囊泡转运抑制剂对胆汁淤积的影响

• 批准号: 05670497
• 负责人: 滝川 一
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670497/
• 关键词: 小胞輸送; 胆汁うっ滞; リトコール酸グルクロナイド; 肝内輸送; コルヒチン; 胆汁酸; ビンベラスチン; 胆汁排泄

本研究では胆汁うっ滞の発生機序の病態生理の検討のため、リトコール酸グルクロナイド(LC-gl)によるラット胆汁うっ滞モデルを用いて、肝内の小胞輸送を阻害するコルヒチンの影響を検討した。LC-lgによる胆汁うっ滞は、胆管カニュレーションを行ったSD系ラットに、大腿静脈より^<14C>標識LC-glを0.1mumol/min/100g体重で40分間持続投与し作成した。これにより、胆汁流量(mul/min/100g体重)は投与前の4.0±0.8より投与60分後には1.0±0.7まで低下した。これに対して、コルヒチン処置によりLC-lg投与60分後の胆汁流量は3.5±0.7にとどまり、120分間のLC-glの胆汁中排泄も対照の33±13%から86±10%に増加した。また、他の小胞輸送阻害剤であるビンブラスチンによっても同様の結果が得られ、LC-glにるよる胆汁うっ滞の抑制がコルヒチンによる非特異的な作用でないことを確認した。なお、コルヒチンはコレーサー量のLC-g1の胆汁中排泄には影響を与えなかった。また、コルヒチンによる各種胆汁酸の胆汁中排泄抑制の程度は胆汁酸により異なり、胆汁酸の小胞輸送はその種類により関与の程度が異なると考えられた。以上の結果から、LC-glの投与量の増加により通常のサイトゾール蛋白と毛細胆管膜キャリアーによる輸送系のキャパシティを越えると小胞輸送による排泄が起こり、これにより胆汁うっ滞が生じるものと推測された。すなわち、LC-glの胆汁中排泄には小胞輸送が関与しやすく、LC-glが小胞輸送されることにより胆汁うっ滞が生じると考えられた。

In this study, the pathological physiology of bile and stagnation of vitality, and the acidity of bile and stagnation (LC-gl ) The bile is blocked and the bile is blocked, and the transport of small cells in the liver is blocked, and the effect of the bile is blocked. LC-lg bile stagnant bile duct bile duct stagnant bile duct bile duct stagnation SD system sterile femoral vein stagnation ^< 14C>The label LC-gl is prepared by administering 0.1mumol/min/100g body weight in 40 minutes. The bile flow rate (mul/min/100g body weight) was 4.0±0.8 before injection and 1.0±0.7 after 60 minutes of injection. The bile flow rate after administration of LC-lg for 60 minutes after administration of これに対して, コルヒチンによりLC-lg was 3.5±0.7にとどまり, 120 minutes of LC-gl is excreted in bile and 33±13% of LC-gl is excreted in bile.また、He's small cell transport blocker 剤であるビンブラスチンによっても同様のRESULTS られ、LC- glにるるよるbiliary stagnation のがコルヒチンによる non-specific な effect でないことをconfirmation した. The amount of なお, コルヒチンはコレーサーのLC-g1 is excreted in bile and affects えなかった. The degree of inhibition of excretion in bile of various bile acids and bile acids is different. The type and degree of bile acid transport in small cells are different. The above results show that the dosage of LC-gl is increased and the dosage is increased, and the normal protein and capillary bile duct membrane are transported. It is estimated that the bile is stagnant and the bile is stagnant.すなわち, LC-gl is excreted in the bile and is transported in small cells, and しやすく, LC - glが cells transport the bile and stagnate the bile.

项目成果

H.Takikawa,N.Sano,Y.Wako,M.Yamanaka.: "Effects of organic anions and bile acids on biliary lipid excretion in hgperbilirubinemi mutant Sprague-Dawlcy rats." J.Hepatol.17. 247-252 (1993)

H.Takikawa、N.Sano、Y.Wako、M.Yamanaka.：“有机阴离子和胆汁酸对 hgperbilirubinemi 突变型 Sprague-Dawlcy 大鼠胆汁脂质排泄的影响。”

H.Takikawa,K.Minagawa,N.Sano,M.Yamanaka.: "Lithochlate-3-0-glucuronide induced cholestasis." Dig.Dis.Sci. 38. 1543-1548 (1993)

H.Takikawa，K.Minakawa，N.Sano，M.Yamanaka.：“Lithochlate-3-0-葡萄糖醛酸苷诱导胆汁淤积。”

N.Sano,H.Takikawa,M.Yamanaka.: "Estradiol-13beta-glucuronide induced cholestasis:Effects of uvsodeoxycholate-3-0-glucuronide and 3,7-dismlfate." J.Hepatol.17. 241-246 (1993)

N.Sano、H.Takikawa、M.Yamanaka.：“雌二醇-13β-葡萄糖醛酸苷诱导的胆汁淤积：uvsodeoxycholate-3-0-葡萄糖醛酸苷和 3,7-二磺酰磷酸的作用。”

H.Takikawa,et al: "mechanisms of intrahepatic cholestasis In Transport in the liver." D.Kepplen et al(eds.)Kluwe Academic Publ.(Lacaster),(印刷中), (1994)

H. Takikawa 等人：“肝脏运输中的肝内胆汁淤积机制”，D. Kepplen 等人（编）Kluwe 学术出版物（Lacaster），（出版中），（1994 年）