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気道上皮細胞に特異的な遺伝子発現を調節する転写制御因子のクローニング

克隆调节气道上皮细胞特异性基因表达的转录调节因子

基本信息

批准号：
08672518
负责人：
甲斐広文
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08672518/
关键词：
Airway epithelium differentiation oncogene ets transcription factor lysozyme

项目摘要

多細胞生物の細胞分化や器官形成には複雑に関わりあう遺伝子の発現を制御する転写制御因子が重要な役割を果たす。最近、私は気管に選択的に発現するLysozyme遺伝子のプロモーター領域の解析を行なった。その結果、転写開始位置から50塩基上流にあるAGGAAGTの配列がlysozymeを上皮細胞に特異的に発現させるために必須であるがわかった(J.Cell.Biochem.,1996)。このAGGAAGTの配列はETS DNA結合ドメインをもつ蛋白によって認識される。その後、種々の観点から検討した結果、ETS DNA結合ドメインをもつ新しい転写制御因子(プロトオンコジーン)が気管上皮細胞に存在する可能性が示された。ゆえに本研究目的は新規転写制御因子のcDNAクローニングとその性質を明らかにすることであった。現在、既に、気管上皮細胞からある方法でターゲットとする遺伝子の断片(170bp)のクローニングに成功した。その遺伝子配列の情報から、新規のETS関連蛋白である(ELF-1に類似したETS DNA結合ドメインを持つ)ことがわかった(TEP-1)。また、Northern Blotting Analysisの結果からmRNAのサイズは4kbであること、上皮細胞だけでなく殆どの癌細胞に発現していること、さらに、種間の遺伝子の相同性は95%であることが分かってきた。この遺伝子の発現調節に細胞外マトリックスが関与していることがわかってきた。このような特徴を持つETS関連蛋白は過去に例はなく新しい転写制御因子として十分注目に値する。最近、この研究の過程でヒト癌細胞を用いた3'-raceにより約1kbの新たなETS関連遺伝子の断片を得た(TEP-2)。この遺伝子は最近報告された(oncogene,1996)MEF-1と高い相同性を示し、hamsterホモローグであることが予想された。

Cell differentiation and organogenesis in multicellular organisms are important factors in controlling the development of genes. Recently, the analysis of Lysozyme gene expression domain was carried out in the field of molecular biology. The results, the writing start position, the 50-base upstream, the AGGAAGT alignment, the lysozyme, the epithelial cell-specific, the development, the development 1996)。AGGAAGT is a DNA binding protein. The results of this study indicate the possibility that ETS DNA binding factors may be present in the epithelial cells. The purpose of this study is to clarify the nature of cDNA encoding regulatory factors. Now, the method of cell culture of epithelial cells in the middle and lower reaches of the genome (170bp). The information on the sequence of genes and the new ETS-related protein (ELF-1) are similar to those of ETS DNA binding proteins. Also, the results of Northern Blotting Analysis showed that the mRNA was 4kb long and was found in epithelial cells and cancer cells. However, the identity of genes between species was 95%. The expression of these genes is regulated by extracellular factors. The characteristics of ETS-related proteins are new to the past. Recently, a new ETS-related gene fragment (TEP-2) of approximately 1kb was obtained from the 3'-race DNA of human cancer cells. A recent report on MEF-1 (Oncogene,1996) shows that it is highly identical to other genes.