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変異CFTRの小胞体からの輸送障害機構の解明とエスコート分子の治療への応用

阐明内质网突变型 CFTR 转运受损的机制以及护航分子的治疗应用

基本信息

批准号：
15032245
负责人：
甲斐広文
金额：
$ 5.31万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

1.CFTRのER export機構の検討GFP-CFTRを恒常的に発現するBHK細胞を用いて,CFTRのER export機構およびその輸送経路について免疫蛍光染色法にて検討を行った.その結果,CFTRのER exportはCOPII依存的であること,さらに,CFTRの小胞体からの輸送経路は通常とは異なるendosomeを介した経路である可能性を見いだした.本知見は,CFTR特異的な輸送経路の存在を示唆するものであり,CFTR特異的に輸送を制御できる可能性を示唆する重要な知見である(T.Okiyoneda et al.,J Pharmacol Sci 2004).2.ΔF508 CFTRのmislocalization(ER retention)を改善する artifical escortタンパク質の分子設計ΔF508 CFTRと結合し,そのmislocalizadonへの関与が示唆されている小胞体分子シャペロンCalnexinに着目し,Calnexinを鋳型にして様々なartificalタンパク質を構築した.現在までに,Golgi体へ局在変化するCalnexin変異体などを見いだしており,今後,ΔF508 CFTRに対する影響について検討を行う予定である.3.CalreticulinによるCFTR down-regulationの機構解明様々の細胞生物学的検討の結果,CalreticulinはCFTRのGolgi体から形質膜への輸送を阻害することにより,CFTR発現を負に制御することを見いだした.また,阻害剤を用いた検討の結果,Calreitculinはpost-GolgiにおいてCFTRのproteasomal degradationを促進する可能性を見いだした.

The 1.CFTR ER export machine is responsible for the constant use of the BHK cell, and the CFTR ER export machine is responsible for the delivery route, the immuno-photostaining method, the immunostaining method, and so on. The results show that CFTR ER export COPII depends on the number of cells, CFTR cells, cell bodies and delivery routes. Usually, the possibility of the path is affected by the endosome. We know that there is a problem in the transport path of CFTR special, and that there is a possibility of instigating important information in the transport route of CFTR special. (T.Okiyoneda et al.,J Pharmacol Sci 2004) .2. Δ F508 CFTRMISTOLOGIZATION (ER retention) improves the molecular design Δ F508 CFTR "mislocalizadon" and "abet", "small body molecules", "Calnexin", "Calnexin", "artifical", "artifical", "small body". At present, the Golgi system is in the process of improving the performance of the Calnexin system. From now on, the Δ F508 CFTR system will improve the performance of the system. 3.Calreticulin has the opportunity to understand the results of the cellular biology of cellular biology, and the CFTR system is designed to prevent the growth of cellular biology. After using the results of Golgi experiments, you can use the CFTR proteasomal degradation to promote the possibility of failure.