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サイトカイン受容体を介する新たな増殖シグナル伝達経路“Jak-STAM"

细胞因子受体介导的新增殖信号转导通路“Jak-STAM”

基本信息

批准号：
10152201
负责人：
竹下敏一
金额：
$ 3.2万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10152201/
关键词：
Hgs ノックアウトマウス胎生致死 STAM STAM2

项目摘要

細胞増殖は増殖因子,サイトカイン等の細胞外刺激によって制御を受けている。Tリンパ球の増殖因子であるインターロイキン2(IL-2)の受容体、γc鎮にはJak3チロシンキナーゼが会合しており、c-myc誘導ならびに細胞増殖に必須の役割を果たしている。我々はJak3ならびにJak2によってチロシンリン酸化される新規分子、STAMがIL-2受容体ならびにGM-CSF受容体からのc-myc誘導や増殖シグナル伝達に関わる機能分子であることをすでに明らかにしている。本研究では、STAMと,STAMに会合し細胞増殖抑制に作用するHgs(Hrs)のinvivo機能解析のために、これらの遺伝子のホモ欠損マウスを作出した。LacZの挿入によりHgsのcoiled-coil構造以下を欠損した形のtargeting vectorを用いて、Hgsノックアウトマウスを作成した。Hgs+/-マウスを交配し得た39匹のF2マウスにHgs-/-マウスが存在しなかったため、E6.5からE14.5のマウス胎仔の解析を行った。Hgs-/-はE10.5以後に認めず、E9.5以前に存在した。Hgs-/-は明らかな形態異常を示し、胎仔初期発生の障害力がみられた。これらの結果からHgsがマウスgastrulationにおいて必須の役割を担って1/)ることが示唆された。一方、STAMホモ欠損マウスは成長遅延と体重減少により、生後16週前後で死亡したが、少なくともin vitroにおけるT細胞の反応性は正常であった。STAMの新規ファミリー分子、STAM2を同定した。STAM2はSTAMとほぼ同等の機能を持つことが分かったことから、STAMホモ欠損マウスではSTAM2によって機能が代償されている可能性が考えられた。

Cell proliferation factors, cell growth factors and other extracellular stimulation factors such as cell growth factors. T cell proliferation factor is the receptor of IL-2, γc gene is the receptor of Jak-3 gene, c-myc gene is the receptor of IL-2 gene, and the receptor of IL-2 gene is the receptor of Jak-3 gene. We have developed new molecules for Jak3 and Jak2, STAM for IL-2 receptor and GM-CSF receptor, and c-myc-induced gene expression for functional molecules. In this study, STAM and Hgs(Hrs) in vivo function analysis were performed to investigate the effects of STAM on cell proliferation inhibition. LacZ's coiled-coil structure is made up of the following: Hgs+/- Hgs-/- Hgs-/-Abnormal morphology, early fetal development and impairment. The result of this is that Hgs can't help but feel the need to perform gastrulation 1/). A side, STAM deficiency, weight loss, death around 16 weeks after birth, less in vitro, T cell retroactivity is normal. STAM new rules, STAM2 are the same. STAM2 has the same function as STAM 2, and the possibility of STAM2's function being compensated is examined.