新規IL-2依存性チロシンリン酸化蛋白分子(pp70)の機能的役割

新型 IL-2 依赖性酪氨酸磷酸化蛋白分子的功能作用 (pp70)

• 批准号: 08265201
• 负责人: 竹下 敏一
• 金额: $ 3.01万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08265201/
• 关键词: IL-2; チロシンキナーゼ; シグナル伝達

インターロイキン2(IL-2)受容体γ鎖はIL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15の各受容体の必須なサブユニットである。ヒトにおいてγ鎖に変異があるとT細胞やNK細胞の分化増殖が障害され、X連鎖重症複合免疫不全症(XSCID)が発症する。本研究は、γ鎖を介する上記サイトカインによるシグナル伝達機構を解明し、T細胞やNK細胞の分化増殖機構を明らかにすることを目的とする。特に、γ鎖に会合するJak3チロシンキナーゼは上記サイトカインによる細胞増殖シグナル伝達に必須であることが分かっている。そこでJak3の下流のシグナル分子の同定を試み、新たな分子を単離した。L-2刺激によりチロシンリン酸化される蛋白分子として同定し、遺伝子単離した新規蛋白分子、"STAM"はSH3領域及びITAM領域を持つシグナル伝達分子である。STAMはチロシンキナーゼ、Jak3, Jak2と直接会合していることから、これらキナーゼの直接の基質であると考えられる。STAMのSH3領域欠損変異体を過剰に発現させたところ、IL-2及びGM-CSF刺激によるDNA合成が阻害されたことから、STAMは増殖シグナル伝達に関与することが示唆された。さらに、c-mycとSTAMの関連を調べたところ、STAMを過剰発現させるとc-mycの発現が増強された。以上の結果から、STAMがJak3,Jak2の下流において細胞増殖やc-myc誘導シグナル伝達に関わる機能分子であることが示唆された。

イ ン タ ー ロ イ キ ン 2 (IL - 2) by the capacity of body gamma locking は IL - 2, IL - 4, IL - 7, IL - 9, IL - 15 の の by capacity would be な サ ブ ユ ニ ッ ト で あ る. ヒ ト に お い て gamma locking に - different が あ る と t-cell や が handicap of NK cells の rights colonization さ れ, x-linked severe immune insufficiency syndrome (XSCID) が 発 disease す る. This study は, gamma locking を dielectric す る written サ イ ト カ イ ン に よ る シ グ ナ ル 伝 of institutions を interpret し の や NK cells, T cell differentiation raised colonization institutions を Ming ら か に す る こ と を purpose と す る. Meet に, gamma locking に す る Jak3 チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ は written サ イ ト カ イ ン に よ る cells raised colonization シ グ ナ ル 伝 must reach に で あ る こ と が points か っ て い る. Youdaoplaceholder0 で でJak3 downstream <s:1> シグナ molecules <e:1> and を test み, new たな molecules を単 dissociate from た. L - 2 stimulation に よ り チ ロ シ ン リ ン acidification さ れ る protein molecule と し て with し, heritage 伝 son 単 from し た new rules protein molecules, "STAM" は SH3 domain and び を ITAM field hold つ シ グ ナ ル 伝 operatives で あ る. STAM は チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ, Jak3 Jak2 と directly meet し て い る こ と か ら, こ れ ら キ ナ ー ゼ の の matrix directly で あ る と exam え ら れ る. STAM の SH3 domain owe loss - variant を before turning に 発 now さ せ た と こ ろ, IL - 2 and び gm-csf stimulus に よ る DNA synthesis が resistance against さ れ た こ と か ら, STAM は raised colonization シ グ ナ ル 伝 da に masato and す る こ と が in stopping さ れ た. さ ら に, c - myc と STAM の masato even を adjustable べ た と こ ろ, STAM を before turning 発 now さ せ る と c - myc の 発 が now raised strong さ れ た. の above results か ら, STAM が Jak3, Jak2 の obscene に お い て cells raised colonization や c - myc induced シ グ ナ ル 伝 da に masato わ る functional molecular で あ る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

菅村 和夫: "The interleukin 2 receptor γ chain:its role in the multiple cytokine receptor complexes and T cell development in XSCID." Annu.Rev.Immunol.14. 179-205 (1996)

Kazuo Sugamura：“白细胞介素 2 受体 γ 链：其在 XSCID 中多种细胞因子受体复合物和 T 细胞发育中的作用。”Annu.Rev.Immunol.179-205 (1996)。

竹下敏一: "A new type of signal transducing adaptor molccule, STAM : Association with Janus kinases and involvement in cell growth and c-myc induction mediated by cytokines" Immunity. (印刷中).

Toshikazu Takeshita：“一种新型信号转导接头分子，STAM：与 Janus 激酶相关并参与细胞因子介导的细胞生长和 c-myc 诱导”（正在出版）。

竹下敏一: "Cloning of a novel signal transducing adaptor molecule, STAM : containing an SII3 and ITAM." Biochem. Biophys. Res. Comm.225. 1035-1039 (1996)

Toshikazu Takeshita：“克隆新型信号转导接头分子，STAM：包含 SII3 和 Biophys Comm.225”。

樋口雅也: "Dispensability of Jak1 tyrosine kinase for interleukin-2-induced cell growth signaling in a human T cell line." Eur. J. Immunol.26. 1322-1327 (1996)

Masaya Higuchi：“Jak1 酪氨酸激酶在人类 T 细胞系中白细胞介素 2 诱导的细胞生长信号传导的可分配性”，Eur.1322-1327。