サイトカイン共通受容体(γc鎖)を介した細胞内情報伝達機構

细胞因子共同受体（γc链）介导的细胞内信号转导机制

基本信息

批准号：
07670361
负责人：
竹下敏一
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

IL-2受容体γ鎖はIL-4、IL-7、IL-9、IL-15の各受容体の共通サブユニット(γc鎖)でもある。これらγ鎖を共有するサイトカイン受容体からのシグナル伝達機構を解明するために、本研究では、IL-2受容体β鎖とγc鎖に会合するJAK1とJAK3キナーゼについてさらに解析した。その結果、γ鎖を共有するIL-2、IL-4、IL-7、IL-9の各サイトカインの刺激によって、Jak1ならびにJak3チロシンキナーゼの活性化がみられた。さらに、IL-2受容体β鎖に会合するJAK1チロシンキナーゼがIL-4、IL-7、IL-9、の各受容体のα鎖にも会合していることを明らかにした。このJAK1の会合はIL-2受容体β鎖および上記各サイトカイン受容体のα鎖の細胞内領域に共通に存在するbox1領域を介していることが分かった。MOLT4細胞にbox1変異IL-2受容体β鎖を遺伝子導入し、細胞増殖シグナルとJak1およびJak3との関連性を調べたところ、Jak1の会合ならびに活性化はIL-2による細胞増殖シグナル伝達には必須ではないことが明らかになった。さらに、Jak3の活性化にもJak1は必須では内ことが分かった。他方、IL-2刺激後速やかにチロシンリン酸化される新規蛋白分子pp70のcDNAを単離した。pp70の発現は種々の細胞株ならびに組織にみられ、IL-2による増殖刺激シグナルとpp70チロシンリン酸化反応とがよく相関した。

IL-2受体的γ链也是IL-4，IL-7，IL-9和IL-15受体的共同亚基（γC链）。为了阐明具有共享这些伽马链的细胞因子受体的信号传导机制，本研究进一步分析了与IL-2受体的β和γc链相关的JAK1和JAK3激酶。结果，通过刺激具有共享γ链的细胞因子IL-2，IL-4，IL-7和IL-9，可以观察到JAK1和JAK3酪氨酸激酶的激活。此外，揭示了与IL-2受体的β链相关的JAK1酪氨酸激酶也与IL-4，IL-7和IL-9受体的α链有关。发现这种JAK1的关联是通过Box1区域的，该区域通常存在于IL-2受体的β链的细胞内区域和上述细胞因子受体的α链中。当用Box1突变体IL-2受体β链转染Molt4细胞时，研究了细胞增殖信号与JAK1和JAK3之间的关联，据揭示JAK1关联和激活对于IL-2的细胞增殖信号传导并不是必需的。此外，发现JAK1对于激活JAK3至关重要。另一方面，分离了一种新型蛋白质分子PP70的cDNA，该cDNA被分离出IL-2刺激后迅速磷酸化的酪氨酸。在各种细胞系和组织中都可以看到PP70的表达，并且IL-2和PP70酪氨酸磷酸化反应的生长刺激信号很好地相关。