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Smads活性化に関わるチロシンリン酸化分子Hrsの細胞増殖がん化における役割

酪氨酸磷酸化分子Hrs参与Smads激活在细胞增殖和癌变中的作用

基本信息

批准号：
11139203
负责人：
竹下敏一
金额：
$ 3.01万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139203/
关键词：
TGF-β Smad Hgs SARA gene targetting mouse

项目摘要

TGF-β受容体ファミリーからのシグナル伝達分子としてSmad分子が知られているが、Smadの機能を調節する細胞内因子は受容体以外では、Smadと受容体の会合を促進する分子、SARAの他は知られていない。Hgs(Hrs)は、STAMと共に我々がサイトカイン受容体の下流のシグナル分子として報告しているが、細胞増殖を抑制する作用を持つ。Hgsのin vivoでの機能を解析するためにHgs遺伝子ホモ欠損マウス(Hgs-/-マウス)を作出した。これらHgs-/-マウスでは嚢胚形成が障害され、embryonic germ layerが発生しないことが分かった。このメカニズムとして、Hgs-/-マウス胎児では、TGF-β受容体ファミリーからのシグナル伝達が障害されている可能性が考えられ、実際Hgsホモ欠損マウスはSmad2ホモ欠損マウスとほぼ同じ表現型であることから、HgsがこれらSmads機能の発現に必須な役割を担っていることが示唆された。そこでHgsがSmads活性化に直接関わる分子であるかどうかを検討した。その結果、HgsはSmad2およびSmad3と直接会合し、これらSmadsの活性化を増強することを見出した。Hgsは会合したSmad分子を受容体に効率よく受け渡して活性化を促進した。さらに、HgsとSARAを共発現させると各々単独の場合より受容体に受け渡されるSmad分子の量が増強されることから、HgsとSARAはcooperativeに働いてSmad分子を活性化することが示唆された。

TGF-β receptor ファミリーからのシグナル伝达molecule としてSmad molecule が知られているが、Smadのfunctional を tune Sections are intracellular factors that are outside the receptor, Smad is a molecule that promotes the convergence of receptors, and SARA is a known molecule. Hgs(Hrs)は, STAMと公に我々がサイトカインReceiver の下のシグナルmolecule としてreport しているが, cell proliferation をinhibition するeffect をhold つ. Hgs in vivo functional analysis is done.これらHgs-/-マウスでは嚢 embryo formation が hinder され, embryonic germ layer が発生しないことが分かった.このメカズムとして, Hgs-/-マウス煐では, TGF-β receptor ファミリーからのシグナル伝达が hinder されているpossibility が考えられ、実记HgsホモHg sがこれらSmads functionの発成に必なservice cutを聣ていることがshows instigationされた. The activation of Hgs and Smads is directly related to the activation of Hgs molecules. The result of その, HgsはSmad2およびSmad3とdirect meetingし, これらSmadsのactivationを勗强することを见出した. The efficiency of Hgs condensation and Smad molecules is the acceptor, and it is activated and promoted.さらに、HgsとSARAを同発appears させるとeach々単单のoccasion よりReceiver にReceived けcross されるSmad molecule のincreased strength されることから、HgsとSARAはcooperativeに働いてSmad molecule をactivation することがshows instigation された.