サイトカイン共通受容体(γc鎖)を介した細胞内情報伝達機構

细胞因子共同受体（γc链）介导的细胞内信号转导机制

• 批准号: 08670357
• 负责人: 竹下 敏一
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670357/
• 关键词: IL-2; チロシンキナーゼ; シグナル伝達

IL-2受容体からの増殖シグナル伝達には、チロシンキナーゼ分子とそれらの基質蛋白分子が重要な役割を担っている。本研究ではIL-2受容体に会合するチロシンキナーゼの下流のシグナル伝達に関わる分子の同定を行った。その結果、IL-2刺激後速やかにチロシンリン酸化を受ける分子量70kDaの蛋白分子(pp70)を同定し、その遺伝子を単離した。pp70は分子内にSH3ドメインやITAM領域を有しており、新規のシグナル伝達アダプター分子と考えられることから、"STAM(Signal Transducing Adaptor Molecule)"と名付けた。STAMはIL-2受容体γc鎖に会合するJak3やGM-CSF受容体βc鎖に会合するJak2と直接会合し、これらチロシンキナーゼの下流のシグナル伝達、特に細胞増殖やc-myc誘導に関わっている可能性が示唆された。

酪氨酸激酶分子及其底物蛋白分子在来自IL-2受体的增殖信号中起重要作用。在这项研究中，我们确定了与IL-2受体相关的酪氨酸激酶下游信号传导涉及的分子。结果，分子量为70 kDa的蛋白质分子（PP70）在鉴定出IL-2刺激后迅速接受酪氨酸磷酸化，并分离基因。 PP70在该分子内具有SH3域和ITAM区域，被认为是一种新型的信号适配器分子，因此被称为“ stam（信号转导适配器分子）”。 Stam与JAK3与IL-2受体和JAK2的γC链相关联，该链与GM-CSF受体的βC链相关，这表明它可能与这些酪氨酸激酶的信号传导有关，尤其是细胞增殖和C-Myc诱导。

项目成果

竹下 敏一: "Cloning of a novel signal transducing adaptor molecule. STAM : containing an SH3 and ITAM." Bioch. Biophys. Res. Comm.225. 1035-1039 (1996)

Toshikazu Takeshita：“新型信号转导接头分子的克隆。STAM：包含 SH3 和 Biophys Comm.225”。

竹下 敏一: "A new type of signal transducing adaptor molecule. STAM : Association with Janus kinases and involvement in cell growth and c-myc induction mediated by cytokines." Immunity. (印刷中).

Toshikazu Takeshita：“一种新型信号转导接头分子。STAM：与 Janus 激酶相关并参与细胞因子介导的细胞生长和 c-myc 诱导（正在出版）。”

田中 伸幸: "Essential requirement of Itk, a T cell specific tyrosine kinase in CD2-mediated IL-2 promoter activation in human T cell line Jurkat." Eur. J. Immunol. (印刷中).

Nobuyuki Tanaka：“Itk（一种 T 细胞特异性酪氨酸激酶）在人 T 细胞系 Jurkat 中介导的 IL-2 启动子激活的基本要求。”（出版中）。