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WT1アッセイを用いた、白血病と骨髄異形成症候群の治療の個別化

使用 WT1 检测对白血病和骨髓增生异常综合征进行个性化治疗

基本信息

批准号：
10153239
负责人：
杉山治夫
金额：
$ 3.2万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10153239/
关键词：
WT1 WT1アッセイ AML MDS MRD

项目摘要

WTlアッセイ (WTl mRNAの定量)を用いて以下の点を明らかにした。1. JALSG(Japan Adult Leukemia Study Group)-AML95プロトコールに基づいて治療された多数例のAMLについて、治療前、完全寛解(CR)到達時、地固め療法終了時、及び維持・強化療法終了時、のWTlレベルを測定したところ,(1)治療前は、61症例すべてでWTl値は、異常高値であり、WTlが白血病細胞マーカーであることがconfirmされた。(2)CR到達時では54%の症例で、地固め療法終了時では、67%の症例で、WTl値は検出感度以下であり、WTl値が検出感度以下の症例が、治療前0%→CR到達時54%→地固め療法終了時67%と、治療とともに増加しており、寛解導入療法、地固め療法が有効であることが示された。(3)CR到着時、WTl値が検出感度以下になった6症例のうち3症例が、地固め療法終了時wn値が検出感度以下になった14症例のうち5症例で、維持・強化療法終了時WTl値が検出感度以下になった3症例のうち1症例で、再発が起こった。このことは、WTl値をモニターしながら、WTl値に応じた個別化した治療が必要であることを明らかにした。2. MDSのRA35例、RAEB14例、RAEB-t例、MDS with fibrosis2例、MDSからの白血化症例12例、について、骨髄及び末梢血でWTlアッセイを行った。(1)病期が、RA→RAEB-t→AMLと進行するにつれてWTl値が上昇し、WTl値が病態の進行を反映していることが明らかになった。(2)末梢血でのWTl値と、6ヵ月以内の白血病化との間に相関があることが明らかになった。WTl値が末梢血で5x10^<-3>レベル(白血病細胞株K562のWTl発現レベルを1.0と定義)を越えると6ヵ月以内に白血病化すると予測することが可能となった。(3)WTlアッセイで、治療中のMDSのMRDを連続的にモニターすることが可能であることが明らかになり、MRDをモニターしながら、有効な治療を行えるようになった。(4)骨髄中の芽球数と、骨髄細胞のWTl値との間には全く相関がなく、WTl値は、形態学的な芽球のみならず、芽球様形態をとらない異常細胞も同時に検出していることが示された。

WTl mRNA quantification is based on the following points: 1. JALSG(Japan Adult Leukemia Study Group)-AML95-based treatment for most cases of AML, pre-treatment, complete remission (CR) arrival, end of ground consolidation therapy, and end of maintenance/intensive therapy, WTl measurements,(1) pre-treatment, 61 cases of WTl values, abnormally high WTl values, WTl cell counts, and WTl confirmations. (2)CR 54% of cases at arrival, 67% of cases at the end of therapy, WTl value below sensitivity, WTl value below sensitivity, 0% before treatment → 54% at CR arrival → 67% at the end of therapy, treatment increase, release introduction therapy, and therapy have been shown. (3)CR At the end of treatment, WTl value is below the detection sensitivity in 6 cases, in 3 cases, in 14 cases, in 5 cases, at the end of maintenance and intensive treatment, WTl value is below the detection sensitivity in 3 cases, in 1 case, in 1 case, in 2 cases. WT1 is the most important part of the process. 2. There were 35 cases of MDS with RA, 14 cases of RAEB, 2 cases of MDS with fibrosis, 12 cases of MDS with leukemia, and 14 cases of MDS with peripheral blood. (1)The disease stage is RA→RAEB-t→AML. The disease stage is RA → RAEB-t → AML. (2)Peripheral blood WTl value, 6 months of leukemia, and the correlation between WTl value is 5x10^<-3>(WTl expression of leukemia cell line K562 is defined as 1.0 ^), and leukemia is predicted within 6 months. (3) WT1 is not available, MDS MRD in treatment is not available, treatment is available. (4)The number of buds in the bone marrow, the WTl value of the bone marrow cells, the total correlation, the WTl value, the morphology of the buds, the morphology of the buds, and the abnormal cells are detected simultaneously.