転写因子WT1の造血幹細胞の増殖,分化の制御に果たす役割の解析

转录因子WT1控制造血干细胞增殖分化的作用分析

• 批准号: 11162217
• 负责人: 杉山 治夫
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11162217/
• 关键词: WT1; tumor suppressor gene; oncogene; WT1結合タンパク

1.マウスに5FUを投与し,in vivoで造血幹細胞をenrichし,その後,マウス骨髄細胞を採取し,この骨髄細胞に,レトロウイルスベクターを用いて,WT1遺伝子を導入し,骨髄細胞でWT1遺伝子をconstitutiveに発現させ,G-CSF存在下でコロニーアッセイを行ったところ,CFU-GM,CFU-G,CFU-Mコロニーの数が,コントロールに比し,著明に増大した。また,コロニーを形成している細胞の表面マーカーを解析したところ,分化マーカーの発現の抑制が見られた。以上のことは,WT1は,myeloid系の増殖を促進させ,分化を抑制することが示した。2.WT1遺伝子がtumor suppressor gene機能と,oncogenic機能の両者の機能を発現するのは,WT1タンパクとWT1タンパクに結合し,WT1タンパクの機能をmodifyする種々のWT1結合タンパクとのタンパク-タンパクinteractionによると考えられるので,このWT1結合タンパクのクローニングを試み,WT1を高発現している白血病細胞株K562から,分子量120KDaのWT1結合タンパク(WTIPと命名)をクローニングした。このタンパクは,957コのアミノ酸からなり,WWドメインをタンデムに2つもち,この構造から,pre-mRNAのsplicingに関与している可能性がある。今後,ノックアウトマウスの作製などで,このWTIPの機能を明確にしたい。

1. Hematopoietic stem cells were enrich with 5FU in vivo, and then bone marrow cells were harvested, bone marrow cells were used,WT-1 gene was introduced, bone marrow cells were constitutive developed,G-CSF was used, CFU-GM,CFU-G, CFU-M were used, and the ratio of bone marrow cells was significantly increased. The formation of the cell surface was analyzed and the differentiation of the cell surface was inhibited. WT1 is the promoter of myeloid-like growth and the inhibitor of differentiation. 2. WT1 gene function,oncogenic function and function development, WT1 gene development, WT Molecular weight 120KDa WT1 binding protein (WTIP name) 957 ° C, 957 ° C, 957 ° C, 957 °From now on, the function of WTIP will be clearly defined.

项目成果

Oji Y. et al: "Expression of the Wilms' tumor gene WT1 in solid tumors and its involvement in tumor cell growth"Japanese Journal of Cancer Research. 90. 194-204 (1999)

Oji Y.等人：“维尔姆斯肿瘤基因WT1在实体瘤中的表达及其参与肿瘤细胞生长”日本癌症研究杂志。

Tsuboi A. et al.: "Constitutive expression of the Wilms' tumor gene WT1 inhibits the differentiation of myeloid progenitor cells but promotes theft proliferation in response to granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF)"Leukemia Research. 23. 499-505 (

Tsuboi A. 等人：“维尔姆斯肿瘤基因 WT1 的组成型表达抑制骨髓祖细胞的分化，但促进粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 的增殖”白血病研究。