悪性腫瘍で高発現しているWT1に対する細胞性および液性免疫反応の解析―特に癌ワクチンの開発に向けて-

分析对 WT1 的细胞和体液免疫反应，WT1 在恶性肿瘤中高表达 - 特别是用于癌症疫苗的开发 -

• 批准号: 02F00538
• 负责人: 杉山 治夫
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02F00538/
• 关键词: WT1; 悪性腫瘍; 癌ワクチン; ウィルムス腫瘍遺伝子; 白血病; 免疫療法

急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病や骨髄異形成症候群(MDS)などの血液悪性疾患の患者の約78%は、WT1タンパクに対する抗体をもっており、MDSでは、病態がRAからRAEB、RAEB-tと進行するにつれて、IgM→IgGとWT1抗体のクラススイッチがおこり、これらの患者では、WT1タンパク特異的ヘルパーT細胞が誘導されていることが明らかになった。また、急性骨髄性白血病の患者では、完全寛解に入ると、それまで存在していたIgM型やIgG型のWT1抗体が消失する。このことは、患者体内の白血病細胞のもつWT1タンパクが免疫系を刺激して、WT1抗体を産生させていたことを示唆している。現在、このIgG型WT1抗体のアイソタイプを詳細に解析しているが、preliminaryなデータでは、Th1ドミナントな液性免疫応答が起こっていると考えられる。一方、WT1特異的細胞傷害性T細胞(CTL)は、MDSの2例では、WT1ペプチドの投与前にすでに増加しており、WT1タンパクは、immunogenicで、患者体内で、自身の癌のWT1タンパクに反応して、WT1特異的CTLが誘導されていることが明らかになった。以上のデータは、WT1タンパクは、非常に免疫原性が強く、悪性腫瘍をもった患者では,WT1タンパクに対する液性免疫応答と細胞性免疫応答の両者が起こっていることが明らかになった。

About 78% of patients with hematological disorders such as acute osteoblastic leukemia, chronic osteoblastic leukemia, and osteogenic syndrome (MDS) had antibodies against WT1, MDS, pathological RA, RAEB, RAEB-t, IgM, IgG, WT1, and specific T cell induction. In patients with acute osteoblastic leukemia, complete remission occurs, and IgM and IgG WT1 antibodies disappear. In response, leukemic cells in the patient's body are stimulated by WT1 antibodies, which are produced in the immune system. Now, this IgG type WT1 antibody has been analyzed in detail. The preliminary results show that the Th1 type WT 1 antibody has a liquid immune response. On the one hand, WT1-specific cytotoxic T cells (CTL) were increased in 2 cases of MDS, prior to administration of WT1-specific T cells, in 2 cases of MDS, in 2 cases of MDS, in 2 cases of WT1 is highly immunogenic and has a cellular immune response.

项目成果

Ogawa, H.: "The usefulness of monitoring WT1 gene transcripts for the prediction and management of relapse following allogeneic stem cell transplantation in acute type leukemia"Blood. 101. 1698-1704 (2003)

Okawa, H.：“监测 WT1 基因转录本对于预测和管理急性型白血病同种异体干细胞移植后复发的有用性”Blood。

Oka, Y.: "WT1 peptide-based immunotherapy for patients with overt leukemia from myelodysplastic syndome (MDS) or MDS with myelofibrosis"International Journal of Hematology. (in press).

Oka, Y.：“基于 WT1 肽的免疫疗法治疗骨髓增生异常综合征 (MDS) 或伴有骨髓纤维化的 MDS 的明显白血病患者”国际血液学杂志。

Tsuboi, A. et al.: "WT1 peptide-based immunotherapy for patients with lung cancer."Microbiology and Immunology. In press.

Tsuboi, A. 等人：“针对肺癌患者的基于 WT1 肽的免疫疗法。”微生物学和免疫学。

Shichishima, T.: "HLA class II haplotype and quantitation of the WT1 gene in Japanese patients with paroxysmal nocturnal hemaglobinuria (PNH)"Blood. 100. 22-28 (2002)

Shichishima, T.：“日本阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 患者的 HLA II 类单倍型和 WT1 基因定量”血液。