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白血病の遺伝子診断と白血病治療の個別化

白血病基因诊断与白血病个体化治疗

基本信息

批准号：
10042004
负责人：
杉山治夫
金额：
$ 5.12万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10042004/
关键词：
WT1 WT1 assay MRD real time PCR 白血病微小残存病変

项目摘要

1)米国側Margolisらは、慢性骨髄白血病(CML,bcr/ablキメラ遺伝子をもち、これが白血病マーカーとなる)患者で、WT1 assayとbcr/ablキメラ遺伝子の発現量の定量(bcr/abl assay)を同時に行い、両assayの白血病細胞の定量性を比較した。CMLの骨髄移植後の微小残存白血病細胞(MRD)を両assayで、モニターしたところ、両assayの結果は一致した。再発例では、bcr/ablキメラ遺伝子の発現が再検出され、同時に、WT1遺伝子の発現も再検出された。長期寛解維特例では、ともに検出されなかった。これらのことから、WT1 assayは白血病細胞のモニタリングに有用であることが米国においても確証された。2)独国側のベルリン自由大学のE.Thiel,HD.Menssenらとの共同研究については、互いのWT1 assayの方法を統一し、同じ方法でWT1レベルを測定し、そのデータに基づいてWT1 assayを評価、発展させる必要があるとの認識のもとで、進めている。まず、RNAの抽出方法、cDNAの合成方法を統一し、この統一した方法で作製した白血病患者検体cDNAを50人分、独国側に送り、MenssenらがPCR法でWT1レベルを定量したところ、我々の所で出したWT1値と、彼らの所で出したWT1値の間に、強い相関が見られ、WT1 assayの標準化の第一歩が完成した。今後は、両者ともにreal time PCR法に統一し、同一プライマーを用いて、全く同じ方法でWT1 assayを行うべく、準備を進めている。WT1値を表わす単位も、Osaka International Standard Unit(OISU)に統一する予定である。3)日本側の我々は、厚生省白血病化学療法班(大野班)及び厚生省骨髄移植班(小寺班)で、化学療法中や、骨髄移植後の多数の患者について、WT1 assayを行っており、WT1 assayが白血病の微小残存病変(Minimal Residual Disease:MRD)の検出に非常に有用であることがconfirmされてきた。現在、WT1データと、臨床経過とのつき合わせを行い、データの解析中である。

1)The quantitative analysis of BCR/ABL assay and WT1 assay in patients with chronic osteoblastic leukemia (CML, BCR/ABL assay). The results of the minimal residual leukemia (MRD) assay after bone transplantation in CML were consistent. In this case, the bcr/abl vector is detected again, and the WT1 vector is detected again. The long-term solution to the problem is to open the door. WT1 assay is useful for leukemia cells. 2)E.Thiel,HD.Menssen of the Free University of China, on the other hand, conducted joint research on the WT1 assay. The methods of the WT1 assay were unified and the methods of the WT1 assay were the same. The WT1 assay was evaluated and developed on the basis of the research. In addition, RNA extraction method, cDNA synthesis method were unified, unified method was used to produce cDNA from leukemia patients in 50 minutes, independent delivery method, Menssen PCR method, WT 1 assay quantification method, WT1 assay standardization method. In the future, the real time PCR method will be unified, the same method will be used, and the WT1 assay will be prepared. WT1: Osaka International Standard Unit 3)In Japan, the Leukemia Chemotherapy Class (Ono Class) and the Bone Transplantation Class (Kodera Class) of the Ministry of Health and Welfare are very useful in the detection of minimal residual disease (MRD) of leukemia, WT 1 assay is very useful in chemotherapy and most patients after bone transplantation. Now, WT1, clinical course, clinical course