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WT1アッセイを用いた、白血病及び類縁疾患の遺伝子診断

使用WT1检测对白血病及相关疾病进行基因诊断

基本信息

批准号：
14030044
负责人：
杉山治夫
金额：
$ 16.06万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14030044/
关键词：
WT1 Wilms' tumor gene 白血病遺伝子診断 WT1アッセイ

项目摘要

方法1.WT1ペプチドを用いた白血病に対する免疫療法の第I/II相臨床試験として、WT1ペプチドを投与されたAML患者の白血病細胞の微小残存細胞量(MRD : Minimal Residual Disease)をWT1アッソセイを用いてフォローした。2.患者HLA-A*2402で、CRであるがMRDが陽性の3名のAML患者(NO.21,23,24)。FAB分類では、No.21はM4Eの33才、男性、No.23はM1、44才、女性、No.24はM3の60才、女性。3.WT1 vaccinationNo.21の患者には、天然型WT1ペプチド(CMTWNQMNL)3.0mg/bodyをモンタナイドアジュバントとともに2週間毎に皮内投与した。No.23とNo.24の患者には、改変型WT1ペプチド(CYTWNQMNL)3.0mg/bodyをモンタナイドアジュバントとともに2週間毎に皮内投与した。4.WT1アッセイWT1 vaccinati0n中、適宜、末梢血(PB)や骨髄(BM)のWT1mRNA量をreal-time RT-PCR法で測定した。結果1.No.21のAML(M4E)の患者ではWTI vaccination前、WT1レベルが異常でMRDの存在が示唆されたが、WT1 vaccination3回後に、WT1レベルが正常化した。しかし継続投与の判定のために時間を要し、WT1 vaccination 3回目の後中断したところ、1ヶ月後には、WT1レベルが再び異常高値となったが、WT1 vaccinationを再開したところ、WT1レベルが急速に低下し、正常化した。その後再び約1ヶ月半、WT1 vaccinationを中断したところ、再度WT1レベルが上昇したが、WT1 vaccinationの再開により徐々に低下し、WT1 vaccinationのスタートから約1年10ヵ月後(2週間毎にWT1 vaccinationを継続している)、WT1レベルは正常化している。2.No.23のAML(M1)の患者では、WT1 vaccination前のBMでのWT1レベルの異常高値であったが、WT1 vaccination後、WT1レベルは低下し、4回のWT1 vaccination後、正常化した。1年8ヶ月目もWT1レベルは正常化している。3.No.24のAML(M3)の患者ではWT1 vaccinationのスタート時、PBでのWT1レベルが異常高値(6×10^<-4>であったが、WT1 vaccinationの2週間毎1回の継続で、WT1レベルが徐々に低下し、1年7ヵ月後には、IX10^<-4>程度に低下した。PBのWT1レベルの1×10^<-4>は、まだわずかなMRDの存在を示唆すると思われる。一方、血小板数は、WT1 vaccination前は5.0万程度で、白血病細胞の残存になる骨髄抑制が示唆されたが、WT1 vaccination後、血小板数はゆっくりと上昇し、1年7ヵ月後には、12-3万程度に回復し、白血病細胞の減少が示唆された。考察WT1 vaccination後のAML患者の臨床所見と、WTIアッセイによるWT1レベルとの間に相関が認められWT1アッセイは、AMLのMRDのフォローに有効であることが示された。

Methods 1. WT1 was used in phase I/II clinical trials of immunotherapy for leukemia. WT1 was used in phase II clinical trials to evaluate the minimal residual disease (MRD) of AML cells. 2. Three AML patients (NO.21, 23, 24) were HLA-A*2402, CR and MRD positive. FAB classification, No.21 M4E <$33 talent, male, No.23 M1, 44 talent, female, No.24 M3 <$60 talent, female. 3. WT1 vaccination No. 21 patients, natural WT1 vaccine (CMTWNQMNL) 3.0 mg/body, intradermal injection every 2 weeks. Patients No. 23 and No. 24 received intradermal administration of 3.0 mg/body (CYTWNQMNL) every 2 weeks. 4. WT1 mRNA levels in serum, peripheral blood (PB) and bone marrow (BM) were measured by real-time RT-PCR. Results 1. AML(M4E) No. 21 patients showed abnormal MRD before WTI vaccination, abnormal MRD before WTI vaccination, abnormal MRD after WTI vaccination, abnormal MRD after WTI vaccination. WT1 vaccination is open again. WT1 vaccination is closed again. About one and a half months later, WT1 vaccination was interrupted, WT1 vaccination was resumed, WT1 vaccination was resumed, WT 1 was resumed, WT1 vaccination was resumed, WT1 vaccination was resumed, WT1 was resumed, WT 1 vaccination was resumed, WT1 was resumed 2. AML(M1) in No.23 patients, BM before WT1 vaccination, WT1 abnormal high value, WT1 after vaccination, WT1 abnormal low value, 4 after WT1 vaccination, normalization. 1 year 8 months old WT1 year old 3. AML(M3) No. 24 patients had abnormally high WT1 vaccination values (6×10^<-4>), WT1 vaccination values were low every 2 weeks, WT1 vaccination values were low after 1 year and 7 months, and WT1 vaccination values were low after 1 year and 7 months<-4>. PB's WT1 is 1×10^<-4>, and MRD's existence is indicated. 1. Platelet count decreased to 50,000 before WT1 vaccination, bone marrow inhibition continued, platelet count increased after WT1 vaccination, and recovered to 12,000 - 30,000 after 1 year and 7 months. Leukemia cell decrease continued. To investigate the clinical findings of AML patients after WT1 vaccination, WTI and MRD are closely related.