WT1アッセイを用いた、白血病及び類縁疾患の遺伝子診断

使用WT1检测对白血病及相关疾病进行基因诊断

• 批准号: 14030044
• 负责人: 杉山 治夫
• 金额: $ 16.06万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14030044/
• 关键词: WT1; Wilms' tumor gene; 白血病; 遺伝子診断; WT1アッセイ

方法1.WT1ペプチドを用いた白血病に対する免疫療法の第I/II相臨床試験として、WT1ペプチドを投与されたAML患者の白血病細胞の微小残存細胞量(MRD : Minimal Residual Disease)をWT1アッソセイを用いてフォローした。2.患者HLA-A*2402で、CRであるがMRDが陽性の3名のAML患者(NO.21,23,24)。FAB分類では、No.21はM4Eの33才、男性、No.23はM1、44才、女性、No.24はM3の60才、女性。3.WT1 vaccinationNo.21の患者には、天然型WT1ペプチド(CMTWNQMNL)3.0mg/bodyをモンタナイドアジュバントとともに2週間毎に皮内投与した。No.23とNo.24の患者には、改変型WT1ペプチド(CYTWNQMNL)3.0mg/bodyをモンタナイドアジュバントとともに2週間毎に皮内投与した。4.WT1アッセイWT1 vaccinati0n中、適宜、末梢血(PB)や骨髄(BM)のWT1mRNA量をreal-time RT-PCR法で測定した。結果1.No.21のAML(M4E)の患者ではWTI vaccination前、WT1レベルが異常でMRDの存在が示唆されたが、WT1 vaccination3回後に、WT1レベルが正常化した。しかし継続投与の判定のために時間を要し、WT1 vaccination 3回目の後中断したところ、1ヶ月後には、WT1レベルが再び異常高値となったが、WT1 vaccinationを再開したところ、WT1レベルが急速に低下し、正常化した。その後再び約1ヶ月半、WT1 vaccinationを中断したところ、再度WT1レベルが上昇したが、WT1 vaccinationの再開により徐々に低下し、WT1 vaccinationのスタートから約1年10ヵ月後(2週間毎にWT1 vaccinationを継続している)、WT1レベルは正常化している。2.No.23のAML(M1)の患者では、WT1 vaccination前のBMでのWT1レベルの異常高値であったが、WT1 vaccination後、WT1レベルは低下し、4回のWT1 vaccination後、正常化した。1年8ヶ月目もWT1レベルは正常化している。3.No.24のAML(M3)の患者ではWT1 vaccinationのスタート時、PBでのWT1レベルが異常高値(6×10^<-4>であったが、WT1 vaccinationの2週間毎1回の継続で、WT1レベルが徐々に低下し、1年7ヵ月後には、IX10^<-4>程度に低下した。PBのWT1レベルの1×10^<-4>は、まだわずかなMRDの存在を示唆すると思われる。一方、血小板数は、WT1 vaccination前は5.0万程度で、白血病細胞の残存になる骨髄抑制が示唆されたが、WT1 vaccination後、血小板数はゆっくりと上昇し、1年7ヵ月後には、12-3万程度に回復し、白血病細胞の減少が示唆された。考察WT1 vaccination後のAML患者の臨床所見と、WTIアッセイによるWT1レベルとの間に相関が認められWT1アッセイは、AMLのMRDのフォローに有効であることが示された。

Methods 1.WT1 immune assay was used to detect the minimal residual cell quantity (MRD: Minimal Residual Disease) of leukemic cells in patients with AML, and the amount of minimal residual cells (MRD: Minimal Residual Disease) was used in patients with AML. two。 There were 3 AML patients (NO.21,23,24) with HLA-A*2402, CR and MRD syndrome. FAB category, No.21

项目成果

Ogawa, H. et al.: "The usefulness of monitoring WT1 gene transcripts for the prediction and management of relapse following allogeneic stem cell transplantation in acute type leukemia."Blood. 101. 1698-1704 (2003)

Okawa, H. 等人：“监测 WT1 基因转录本对于预测和管理急性型白血病同种异体干细胞移植后复发的有用性。”血液。

Elisseeva, O.A.: "Humoral immune responses against Wilms' tumor gene WT1 product in patients with hematopoietic malignancies"Blood. 99. 3272-3279 (2002)

Elisseeva, O.A.：“造血系统恶性肿瘤患者针对维尔姆斯肿瘤基因 WT1 产物的体液免疫反应”Blood。

Shichishima, T.: "HLA class II haplotype and quantitation of the WT1 gene in Japanese patients with paroxysmal nocturnal hemaglobinuria (PNH)"Blood. 100. 22-28 (2002)

Shichishima, T.：“日本阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 患者的 HLA II 类单倍型和 WT1 基因定量”血液。

Tsuboi, A.: "Enhanced induction of human WT1-specific cytotoxic T lymphocytes with a 9-mer WT1 peptide modified at HLA-A^*2402-binding residues"Cancer Immunology and Immunotherapy. 51. 614-620 (2002)

Tsuboi, A.：“用 HLA-A^*2402 结合残基修饰的 9 聚体 WT1 肽增强对人 WT1 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞的诱导”癌症免疫学和免疫治疗。

Ogawa, H.: "The usefulness of monitoring WT1 gene transcripts for the prediction and management of relapse following allogeneic stem cell transplantation in acute type leukemia"Blood. 101. 1698-1704 (2003)

Okawa, H.：“监测 WT1 基因转录本对于预测和管理急性型白血病同种异体干细胞移植后复发的有用性”Blood。