WT1アッセイを用いた、白血病及び類縁疾患の遺伝子診断

使用WT1检测对白血病及相关疾病进行基因诊断

基本信息

  • 批准号:
    14030044
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 16.06万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2002 至 2004
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

方法1.WT1ペプチドを用いた白血病に対する免疫療法の第I/II相臨床試験として、WT1ペプチドを投与されたAML患者の白血病細胞の微小残存細胞量(MRD : Minimal Residual Disease)をWT1アッソセイを用いてフォローした。2.患者HLA-A*2402で、CRであるがMRDが陽性の3名のAML患者(NO.21,23,24)。FAB分類では、No.21はM4Eの33才、男性、No.23はM1、44才、女性、No.24はM3の60才、女性。3.WT1 vaccinationNo.21の患者には、天然型WT1ペプチド(CMTWNQMNL)3.0mg/bodyをモンタナイドアジュバントとともに2週間毎に皮内投与した。No.23とNo.24の患者には、改変型WT1ペプチド(CYTWNQMNL)3.0mg/bodyをモンタナイドアジュバントとともに2週間毎に皮内投与した。4.WT1アッセイWT1 vaccinati0n中、適宜、末梢血(PB)や骨髄(BM)のWT1mRNA量をreal-time RT-PCR法で測定した。結果1.No.21のAML(M4E)の患者ではWTI vaccination前、WT1レベルが異常でMRDの存在が示唆されたが、WT1 vaccination3回後に、WT1レベルが正常化した。しかし継続投与の判定のために時間を要し、WT1 vaccination 3回目の後中断したところ、1ヶ月後には、WT1レベルが再び異常高値となったが、WT1 vaccinationを再開したところ、WT1レベルが急速に低下し、正常化した。その後再び約1ヶ月半、WT1 vaccinationを中断したところ、再度WT1レベルが上昇したが、WT1 vaccinationの再開により徐々に低下し、WT1 vaccinationのスタートから約1年10ヵ月後(2週間毎にWT1 vaccinationを継続している)、WT1レベルは正常化している。2.No.23のAML(M1)の患者では、WT1 vaccination前のBMでのWT1レベルの異常高値であったが、WT1 vaccination後、WT1レベルは低下し、4回のWT1 vaccination後、正常化した。1年8ヶ月目もWT1レベルは正常化している。3.No.24のAML(M3)の患者ではWT1 vaccinationのスタート時、PBでのWT1レベルが異常高値(6×10^<-4>であったが、WT1 vaccinationの2週間毎1回の継続で、WT1レベルが徐々に低下し、1年7ヵ月後には、IX10^<-4>程度に低下した。PBのWT1レベルの1×10^<-4>は、まだわずかなMRDの存在を示唆すると思われる。一方、血小板数は、WT1 vaccination前は5.0万程度で、白血病細胞の残存になる骨髄抑制が示唆されたが、WT1 vaccination後、血小板数はゆっくりと上昇し、1年7ヵ月後には、12-3万程度に回復し、白血病細胞の減少が示唆された。考察WT1 vaccination後のAML患者の臨床所見と、WTIアッセイによるWT1レベルとの間に相関が認められWT1アッセイは、AMLのMRDのフォローに有効であることが示された。
Methods 1. WT1 was used in phase I/II clinical trials of immunotherapy for leukemia. WT1 was used in phase II clinical trials to evaluate the minimal residual disease (MRD) of AML cells. 2. Three AML patients (NO.21, 23, 24) were HLA-A*2402, CR and MRD positive. FAB classification, No.21 M4E <$33 talent, male, No.23 M1, 44 talent, female, No.24 M3 <$60 talent, female. 3. WT1 vaccination No. 21 patients, natural WT1 vaccine (CMTWNQMNL) 3.0 mg/body, intradermal injection every 2 weeks. Patients No. 23 and No. 24 received intradermal administration of 3.0 mg/body (CYTWNQMNL) every 2 weeks. 4. WT1 mRNA levels in serum, peripheral blood (PB) and bone marrow (BM) were measured by real-time RT-PCR. Results 1. AML(M4E) No. 21 patients showed abnormal MRD before WTI vaccination, abnormal MRD before WTI vaccination, abnormal MRD after WTI vaccination, abnormal MRD after WTI vaccination. WT1 vaccination is open again. WT1 vaccination is closed again. About one and a half months later, WT1 vaccination was interrupted, WT1 vaccination was resumed, WT1 vaccination was resumed, WT 1 was resumed, WT1 vaccination was resumed, WT1 vaccination was resumed, WT1 was resumed, WT 1 vaccination was resumed, WT1 was resumed 2. AML(M1) in No.23 patients, BM before WT1 vaccination, WT1 abnormal high value, WT1 after vaccination, WT1 abnormal low value, 4 after WT1 vaccination, normalization. 1 year 8 months old WT1 year old 3. AML(M3) No. 24 patients had abnormally high WT1 vaccination values (6×10^<-4>), WT1 vaccination values were low every 2 weeks, WT1 vaccination values were low after 1 year and 7 months, and WT1 vaccination values were low after 1 year and 7 months<-4>. PB's WT1 is 1×10^<-4>, and MRD's existence is indicated. 1. Platelet count decreased to 50,000 before WT1 vaccination, bone marrow inhibition continued, platelet count increased after WT1 vaccination, and recovered to 12,000 - 30,000 after 1 year and 7 months. Leukemia cell decrease continued. To investigate the clinical findings of AML patients after WT1 vaccination, WTI and MRD are closely related.

项目成果

期刊论文数量(15)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ogawa, H. et al.: "The usefulness of monitoring WT1 gene transcripts for the prediction and management of relapse following allogeneic stem cell transplantation in acute type leukemia."Blood. 101. 1698-1704 (2003)
Okawa, H. 等人:“监测 WT1 基因转录本对于预测和管理急性型白血病同种异体干细胞移植后复发的有用性。”血液。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Elisseeva, O.A.: "Humoral immune responses against Wilms' tumor gene WT1 product in patients with hematopoietic malignancies"Blood. 99. 3272-3279 (2002)
Elisseeva, O.A.:“造血系统恶性肿瘤患者针对维尔姆斯肿瘤基因 WT1 产物的体液免疫反应”Blood。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Shichishima, T.: "HLA class II haplotype and quantitation of the WT1 gene in Japanese patients with paroxysmal nocturnal hemaglobinuria (PNH)"Blood. 100. 22-28 (2002)
Shichishima, T.:“日本阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 患者的 HLA II 类单倍型和 WT1 基因定量”血液。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Tsuboi, A.: "Enhanced induction of human WT1-specific cytotoxic T lymphocytes with a 9-mer WT1 peptide modified at HLA-A^*2402-binding residues"Cancer Immunology and Immunotherapy. 51. 614-620 (2002)
Tsuboi, A.:“用 HLA-A^*2402 结合残基修饰的 9 聚体 WT1 肽增强对人 WT1 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞的诱导”癌症免疫学和免疫治疗。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Ogawa, H.: "The usefulness of monitoring WT1 gene transcripts for the prediction and management of relapse following allogeneic stem cell transplantation in acute type leukemia"Blood. 101. 1698-1704 (2003)
Okawa, H.:“监测 WT1 基因转录本对于预测和管理急性型白血病同种异体干细胞移植后复发的有用性”Blood。
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杉山 治夫其他文献

進行卵巣癌に対するWT1を標的とした癌ワクチンに関する臨床研究(Clinical Study of the Cancer Vaccine targeting WT1 for Advanced Ovarian Cancer)
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  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
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  • 作者:
    西田 純幸;白方 俊章;森本 創世子;榎本 隆之;吉野 潔;冨松 拓治;藤木 文博;尾路 祐介;上田 豊;坪井 昭博;森田 智視;岡 芳弘;熊ノ郷 淳;木村 正;杉山 治夫
  • 通讯作者:
    杉山 治夫
1.GEM併用WT1ワクチン投与膵癌患者からのWT1^126特異的high-avidity TCRの単離
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  • 发表时间:
    2022
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    杉山 治夫
神経膠腫に対するWT1ペプチドワクチン療法の新展開
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  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
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  • 作者:
    橋本 直哉;坪井 昭博;香川 尚己;千葉 泰良;木嶋 教行;木下 学;有田 英之;平山 龍一;永野 大輔;高野 浩司;福屋 章悟;福永 貴典;岡 芳弘;尾路 祐介;杉山 治夫;吉峰 俊樹
  • 通讯作者:
    吉峰 俊樹
Peptide antigene du cancer a restriction hla-a24
癌症抗原肽 hla-a24
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  • 发表时间:
    2003
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  • 作者:
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分析对 WT1 的细胞和体液免疫反应,WT1 在恶性肿瘤中高表达 - 特别是用于癌症疫苗的开发 -
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    02F00538
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 16.06万
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    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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    11162217
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    1999
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    1998
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    $ 16.06万
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    10042004
  • 财政年份:
    1998
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    $ 16.06万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
WT1アッセイを用いた、白血病と骨髄異形成症候群の治療の個別化
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  • 批准号:
    10153239
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
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微小残存白血病細胞の新しい検出法の確立による白血病の個性化した治療法の開発
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  • 批准号:
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  • 财政年份:
    1997
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  • 批准号:
    08266236
  • 财政年份:
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    1996
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微少残存白血病細胞の新しい検出法の確立による白血病の新しい治療法の開発
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  • 批准号:
    07274241
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    1995
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

相似海外基金

A novel oncogenic function of Wilms tumor gene WT1 in leukemia
肾母细胞瘤基因 WT1 在白血病中的新致癌功能
  • 批准号:
    15K09476
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 16.06万
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Adressing the function of the Wilms tumor gene 1 (Wt1) by conditional inactivation in the mouse
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    70674105
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    $ 16.06万
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    Research Grants
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    2005
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    $ 16.06万
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Molecular Cloning of the Wilms tumor Gene from 7p15-21
7p15-21 肾母细胞瘤基因的分子克隆
  • 批准号:
    6785508
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 16.06万
  • 项目类别:
Molecular Cloning of the Wilms tumor Gene from 7p15-21
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  • 批准号:
    6684394
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 16.06万
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Role of the Wilms' tumor gene WT1 in human leukemogenesis
维尔姆斯氏肿瘤基因 WT1 在人类白血病发生中的作用
  • 批准号:
    13470205
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 16.06万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Oncogenic role of the Wilms' tumor gene in tumorigenesis of lung cancer
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  • 批准号:
    11670140
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 16.06万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
REGULATION OF CELL GROWTH BY THE WILMS TUMOR GENE
Wilms 肿瘤基因对细胞生长的调节
  • 批准号:
    6376614
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 16.06万
  • 项目类别:
REGULATION OF CELL GROWTH BY THE WILMS TUMOR GENE
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  • 批准号:
    6173166
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 16.06万
  • 项目类别:
REGULATION OF CELL GROWTH BY THE WILMS TUMOR GENE
Wilms 肿瘤基因对细胞生长的调节
  • 批准号:
    2706631
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 16.06万
  • 项目类别:
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作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了