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転写因子WT1の造血幹細胞の増殖、分化の制御に果たす役割の解析

転写因子WT1の造血幹細胞の増殖、分化の制御に果たす役割の解析
转录因子WT1控制造血干细胞增殖分化的作用分析
批准号：
10181214
负责人：
杉山 治夫
金额：
$1.54万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1998 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10181214/
关键词：
WT1遺伝子G-CSF32D細胞Stat3顆粒球系コロニー

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
IL-3依存性に増殖するmyeloid progenitor cellである32D細胞は、G-CSFの刺激で完全に好中球まで分化するが、この32D細胞にWT1遺伝子を導入し、WT1を持続発現させたところ、G-CSF刺激による分化が抑制され、逆に、G-CSFの刺激によって増殖を始めた。G-CSFの刺激による増殖能は、導入したWT1遺伝子の発現量が高いものほど強く、増殖能と発現量は比例した。WT1遺伝子を高発現した細胞では、ベルオキシダーゼ遺伝子の発現がdown-regulationされず、分化が抑制されていることが示された。WT1遺伝子を発現して、G-CSFの刺激に反応して増殖している細胞では、Stat3α及びStat3βの両者の持続的な活性化が見られた。さらに、マウスの正常骨髄細胞に、レトロウイルスベクターを用いて、WT1遺伝子を導入し、WT1を持続発現させ、G-CSF存在下でコロニーアッセイを行ったところ、CFU-G,CFU-M;CFU-GMなどの顆粒球系コロニーの形成が、WT1遺伝子を導入していないコントロールに比し、著名に増加した。WT1遺伝子導入細胞とコントロールとのコロニー形成能の差は、G-CSF濃度が低い所(10ng/ml)で、最も顕著であった。これらの結果は、“WT1遺伝子は、造血細胞では、がん抑制遺伝子というよりも、むしろ、発がん遺伝子様の機能をもっていることを示唆し、WT1遺伝子がLeukemogenesisに重要な役割を果たしていることが示された。
英文摘要
IL-3依存性に増殖するmyeloid progenitor cellである32D細胞は、G-CSFの刺激で完全に好中球まで分化するが、この32D細胞にWT1遺伝子を導入し、WT1を持続発現させたところ、G-CSF刺激による分化が抑制され、逆に、G-CSFの刺激によって増殖を始めた。G-CSFの刺激による増殖能は、導入したWT1遺伝子の発現量が高いものほど強く、増殖能と発現量は比例した。WT1遺伝子を高発現した細胞では、ベルオキシダーゼ遺伝子の発現がdown-regulationされず、分化が抑制されていることが示された。WT1遺伝子を発現して、G-CSFの刺激に反応して増殖している細胞では、Stat3α及びStat3βの両者の持続的な活性化が見られた。さらに、マウスの正常骨髄細胞に、レトロウイルスベクターを用いて、WT1遺伝子を導入し、WT1を持続発現させ、G-CSF存在下でコロニーアッセイを行ったところ、CFU-G,CFU-M;CFU-GMなどの顆粒球系コロニーの形成が、WT1遺伝子を導入していないコントロールに比し、著名に増加した。WT1遺伝子導入細胞とコントロールとのコロニー形成能の差は、G-CSF濃度が低い所(10ng/ml)で、最も顕著であった。これらの結果は、“WT1遺伝子は、造血細胞では、がん抑制遺伝子というよりも、むしろ、発がん遺伝子様の機能をもっていることを示唆し、WT1遺伝子がLeukemogenesisに重要な役割を果たしていることが示された。
期刊论文(1)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Yamagami T.et al.: "Suppression of Wilms' tumor gene (WT1) expression induces G_2/M arrest in leukemic cells." Leukemia Research. 22. 383-384 (1998)
Yamagami T.et al.：“抑制维尔姆斯肿瘤基因 (WT1) 表达可诱导白血病细胞 G_2/M 期停滞。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
WT1アッセイを用いた、白血病及び類縁疾患の遺伝子診断
  • 批准号：
    14030044
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $16.06万
  • 财政年份：
    2002
  • 负责人：
    杉山 治夫
  • 依托单位：
    Osaka University
悪性腫瘍で高発現しているWT1に対する細胞性および液性免疫反応の解析―特に癌ワクチンの開発に向けて-
  • 批准号：
    02F00538
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.09万
  • 财政年份：
    2002
  • 负责人：
    杉山 治夫
  • 依托单位：
    Osaka University
転写因子WT1の造血幹細胞の増殖,分化の制御に果たす役割の解析
  • 批准号：
    11162217
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 资助金额：
    $1.73万
  • 财政年份：
    1999
  • 负责人：
    杉山 治夫
  • 依托单位：
    Osaka University
WT1アッセイを用いた、白血病と骨髄異形成症候群の治療の個別化
  • 批准号：
    11140242
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 资助金额：
    $2.69万
  • 财政年份：
    1999
  • 负责人：
    杉山 治夫
  • 依托单位：
    Osaka University
国内基金
海外基金
延胡索散抑制 G-CSF/STAT3 诱导的 iMCs 异常增殖辅助抗乳腺癌机制研究
  • 批准号：
    ZCLJHSQY26H2801
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    王剑峰
  • 依托单位：
    浙江师范大学
肿瘤源性G-CSF经由IFITM1介导的CXCR4降解增加中性粒细胞浸润促乳腺癌肝转移的机制研究
  • 批准号：
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2025
  • 负责人：
    王伟华
  • 依托单位：
    重庆市人民医院
依托泊苷+阿糖胞苷通过上调ITGA4和激活JAK-STAT信号通路协同G-CSF高效动员骨髓造血干细胞机制研究
  • 批准号：
    2024Y9234
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    15.0万元
  • 批准年份：
    2024
  • 负责人：
    朱志娟
  • 依托单位：
    福建医科大学附属协和医院
长效G-CSF通过诱导中性粒细胞调节食管癌免疫治疗的机制 研究及临床探索
  • 批准号：
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2024
  • 负责人：
  • 依托单位：
    江苏省人民医院