抗HIV/抗CD3ハイブリッド抗体によるAIDS治療法の開発

使用抗 HIV/抗 CD3 混合抗体开发艾滋病治疗方法

• 批准号: 06255213
• 负责人: 岡田 秀親
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06255213/

CD3に対するモノクローナル抗体(mAb)とHIVのgp120に対するmAbとでBifunctional anti-body(BFA)を作成し、これを末梢血リンパ球に結合させて、HIV感染細胞と混合培養すると、感染細胞の排除が極めて効率よく起こることを昨年度迄の成果として示した。そこで患者の治療にも実用化しうるBFAの作成をめざし、患者から分離したHIVの細胞表面抗原に対するmAbの探索を行った。その結果、HIVのgp41に対するmAbであるIV-1-4G6及びIV-1-3-3が野生株HIVとして分離したHIV_<SKMT>及びHIV_<ISKR>の感染細胞に反応することがわかった。HIV_<IIIB>感染細胞にも弱く反応したがHIV_<GUN>には反応しなかった。従って、gp41に対するmAbは全てのHIV-1の反応するわけではないが、gp120に対するmAbよりはstrain specificityがはるかに広いと考えられた。そこでmAbのIV-1-4G6やIV-1-3-3とCD3に対するmAbであるUCHT-1とでBFAを作成した。これらのBFAで感作したリンパ球をHIV感染患者由来の野生株ウイルスであるHIV_<SKMT>を感染させた細胞に作用させてみた。その結果、gb41に対するmAbとCD3に対するmAbとで作成したBFAも、感染細胞に対するリンパ球の細胞障害反応を誘導することができることが認められた。すなわち^<51>Crで標識したHIV_<SKMT>感染細胞をBFAで処理したリンパ球と混合培養を6時間行い、反応後上清に遊離した^<51>Crを測定し、特異的細胞障害が起こっていることを確かめた。同様の実験をHIV_<ISKR>感染細胞を用いて行っても特異的細胞障害反応が認められ、gp41に対するmAbのbroad specificity がBFAを介した細胞障害反応でも認めることができた。従って、数種類のmAbのパネルを用意することで、多くのHIV株をカバーできると予測される。

The CD3 antibody (mAb), the gp120 antibody (mAb), the mAb antibody (BFA), the peripheral blood globule (PBBG), the mixed culture of HIV-infected cells, the positive rate of the infected cells and the results of yesterday's year-to-date results showed that the positive rate of infection was very high. The patients were treated with BFA, and the patients were separated from HIV, cellular surface antigen, mAb, and explored. The results showed that the wild strains of HIV-3-3 and HIV-3-3 were isolated from HIV-lt;SKMT> and HIV_<ISKR>-infected cells. HIV_<IIIB> infection was caused by weak cells, anti-HIV infection, anti-lt;GUN> infection and anti-HIV infection. Gp41, mAb, mAb, gp120, mAb, strain specificity, HIV-1, HIV-1, HIV-1, The mAbs IV-1-4G6, IV-1-3-3, CD3, mAb, UCHT-1, BFA. The cause of HIV infection is caused by the infection of wild strains, wild strains, HIV infection, lt;SKMT> infection, cellular infection and infection. According to the results, gb41 caused mAb infection and CD3 infection. The mAb was made into BFA, and the infected cells were infected with cell damage.

项目成果

Takeuchi,Y.,Okada,H.et al: "C-type retroviral inactivation by human complement is determined by both the viral qenome and the producer cells." J.Virology. 68. 8001-8007 (1994)

Takeuchi,Y.,Okada,H.等人：“人类补体对 C 型逆转录病毒的灭活是由病毒基因组和生产细胞共同决定的。”

Baranyi,K.,Okada,H.et al: "A low molecular weight phagocytosis-inhibitory factor obtained from human erythrocyte memranes specifically acetate-stimulated monocytic celllines・・・・・" J.Immunolgy. 153. 1724-1735 (1994)

Baranyi, K., Okada, H. 等人：“从人红细胞膜中获得的低分子量吞噬抑制因子，特别是乙酸盐刺激的单核细胞系......”J.Immunolgy。153。1724-1735（1994）

Okada,N.,Okada,H.et al: "A monoclonal antibody which blocks the complement regulatory activity of guinea pig erythrocytes and characterization of its antigen as guinea pig decay acceleraing" J.Immunol.(in press). (1995)

Okada,N.,Okada,H.等人：“一种阻断豚鼠红细胞补体调节活性的单克隆抗体及其抗原作为豚鼠腐烂加速的特征”J.Immunol.（出版中）。