網膜色素変性症のゲノムマッピング

点击翻译按钮获取中文摘要

網膜色素変性症retinitis pigmentosa(RP)は遺伝性難治眼疾患である。RPは遺伝的異質性が高く、常染色体優性網膜色素変性症autosomal dominant RP(ADRP)では2つの遺伝子(Rhodopsin、Peripherin/RDS)と7つの遺伝子座が同定されている。欧米ではRhodopsinと19q13.4に連鎖する家系は多いとされるが、わが国ではRhodopsinの異常によるものは少なく、日本人のADRPの原因遺伝子の発見を目標にADRPの大家系の連鎖解析を行っている。インフォームドコンセントを得て対象の家系34名から表現型の確認、採血を行った。罹患者9名のうち4名は典型的RPを呈していたが、5名は軽症で確定診断のため網膜電図、視野検査を要した。次に罹患者9名を含む21名で既知の原因遺伝子座との連鎖を検討し、Rhodopsin、Peripherin/RDS、1cen、7p、7q、8q、17p、17qとは連鎖がないことを確認した。また、Peripherin/RDSはROM1との2遺伝子性遺伝を示す家系の報告があり、この家系の患者でPeripherin/RDSをSSCP法で検討したが変異は認めなかった。ROM1についてはdirect sequencing法での検討がほぼ終了し、これまでのところ変異は認めていない。19q13.4についてはD19S418で最大ロッドスコア1.71(θ=0.12)となった。最近19q13.4に連鎖する家系でPRKCG遺伝子異常Arg659Serをもつ家系が報告され、PRKCGのコドン659を含むエクソン18をdirect sequencing法で検討したが本家系の患者では異常は認めなかった。またPRKCGの前後のマーカーDl9S572、D19S924で連鎖のないことを確認した。現在D19S418の近傍の複数のマイクロサテライトマーカーでの検討を計画している。これで連鎖が否定されればゲノム全体でのマイクロサテライトマーカーによる連鎖解析を行いたいと考えている。