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動脈硬化発症と血管内皮細胞カベオラの特性変化に関する研究

動脈硬化発症と血管内皮細胞カベオラの特性変化に関する研究
动脉硬化的发生发展及血管内皮细胞小窝特征变化的研究
批准号:
10177203
负责人:
藤本 豊士
金额:
$1.22万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份:
1998
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1998 至 --

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
血管内皮細胞の細胞膜にはカベオラが高密度に存在する.カベオリン-1はカベオラの構造蛋白質であり,v-Srcによってチロシン燐酸化を受ける.今年度の研究ではチロシン燐酸化を受けたカベオリン-1に特異的に反応する抗体(PY14)を作製し,正常ラット組織中の分布および培養細胞に酸化ストレスを負荷してチロシン燐酸化を誘導した際の分布変化について検討した。PY14はv-Src発現細胞では22,23-24,25kDと反応し,脱燐酸により23-24,25kDの反応が消失した.Tyr-14を欠失させた変異カベオリン-1でも燐酸化に伴う電気泳動度の変化は認められ,燐酸化部位が単一ではないことが示唆された.カベオリン-1はv-Src発現細胞では細胞全体にわたって散在する粗大な顆粒として観察され,免疫電顕によりカベオラおよびカベオラ由来の小胞の凝集であることが確認された.正常ラット体内では,小血管内皮細胞などごく限られた細胞でのみカベオリン-1はチロシン燐酸化されていた.また培養内皮細胞では酸化ストレスなどによってチロシン燐酸化が誘導され,その結果,カベオラが小胞として細胞内に移行した.これらの結果は,(1)カベオリン-1発現量の増減とは別に,チロシン燐酸化によってカベオラ機能の修飾が起こり得ること,(2)内皮細胞においてはカベオラが小胞となり,細胞内にカベオラ由来と思われる小胞が集積することが判明した.これらの結果は内皮細胞のエンドサイトーシス,トランスサイトーシスなどにカベオリン-1のチロシン燐酸化が関与する可能性を示唆する.
英文摘要
血管内皮細胞の細胞膜にはカベオラが高密度に存在する.カベオリン-1はカベオラの構造蛋白質であり,v-Srcによってチロシン燐酸化を受ける.今年度の研究ではチロシン燐酸化を受けたカベオリン-1に特異的に反応する抗体(PY14)を作製し,正常ラット組織中の分布および培養細胞に酸化ストレスを負荷してチロシン燐酸化を誘導した際の分布変化について検討した。PY14はv-Src発現細胞では22,23-24,25kDと反応し,脱燐酸により23-24,25kDの反応が消失した.Tyr-14を欠失させた変異カベオリン-1でも燐酸化に伴う電気泳動度の変化は認められ,燐酸化部位が単一ではないことが示唆された.カベオリン-1はv-Src発現細胞では細胞全体にわたって散在する粗大な顆粒として観察され,免疫電顕によりカベオラおよびカベオラ由来の小胞の凝集であることが確認された.正常ラット体内では,小血管内皮細胞などごく限られた細胞でのみカベオリン-1はチロシン燐酸化されていた.また培養内皮細胞では酸化ストレスなどによってチロシン燐酸化が誘導され,その結果,カベオラが小胞として細胞内に移行した.これらの結果は,(1)カベオリン-1発現量の増減とは別に,チロシン燐酸化によってカベオラ機能の修飾が起こり得ること,(2)内皮細胞においてはカベオラが小胞となり,細胞内にカベオラ由来と思われる小胞が集積することが判明した.これらの結果は内皮細胞のエンドサイトーシス,トランスサイトーシスなどにカベオリン-1のチロシン燐酸化が関与する可能性を示唆する.
期刊论文(3)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Fujimoto,T.,H.Hagiwara,T.Aoki H.Kogo and R.Nomura:"Caveolae:from a morphological point of view." J.Electron Microsc.47. 451-460 (1998)
Fujimoto,T.,H.Hagiwara,T.Aoki H.Kogo 和 R.Nomura:“小凹:从形态学的角度来看。”
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Isshiki,M.,J.Ando,R.Kosenaga,H.Kogo,T.Fujimoto,T.Fujita,and A.Komiya:"Endothelial Ca^<2+> waves preferentially originate at specific loci in Caveolin-rich cell edges.," Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 95. 5009-5014 (1998)
Isshiki,M.,J.Ando,R.Kosenaga,H.Kogo,T.Fujimoto,T.Fujita 和 A.Komiya:“内皮 Ca^<2> 波优先起源于富含 Caveolin 的细胞边缘的特定位点。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Nomura,R.,and T.Fujimoto: "Jyrosine phosphorylated caveolin-1:immunolocalization and molecular characterization" Mol.Biol.Cell.(印刷中).
Nomura, R. 和 T. Fujimoto:“Jyrosine 磷酸化 Caveolin-1:免疫定位和分子表征”Mol.Biol.Cell(出版中)。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Elucidation of nuclear lipid droplet functions
  • 批准号:
    22H00446
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额:
    $26.96万
  • 财政年份:
    2022
  • 负责人:
    藤本 豊士
  • 依托单位:
がん細胞の増殖,浸潤機構と脂質ドメイン
  • 批准号:
    20013018
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额:
    $9.41万
  • 财政年份:
    2008
  • 负责人:
    藤本 豊士
  • 依托单位:
定量的可視化法による癌細胞でのラフト破綻の解析
  • 批准号:
    18013024
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额:
    $5.44万
  • 财政年份:
    2006
  • 负责人:
    藤本 豊士
  • 依托单位:
イノシトール燐脂質分布の定量的解析
  • 批准号:
    18050012
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额:
    $3.84万
  • 财政年份:
    2006
  • 负责人:
    藤本 豊士
  • 依托单位:
海外基金