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トランスジェニックマウスを用いたHIV特異的キラーT細胞の認識と機能解析

使用转基因小鼠对 HIV 特异性杀伤 T 细胞进行识别和功能分析

基本信息

批准号：
10180203
负责人：
荒瀬尚
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10180203/
关键词：
CTL gp120 HIV Tgマウス T細胞クローン TCR

项目摘要

HIV初期感染にCTLが重要な役割を果たしていることが示唆されているが、in vivoでの機能は多くが未知である。HIVに対するCTLの機能を明らかにするために、HIVenv特異的T細胞クローンRT1よりTCRα鎖およびβ鎖のcDNAをクローニングし、HIVenv特異的TCRトランスジェニックマウスを作製した。HIVenv特異的TCRトランスジェニックマウスのCD8^+T細胞をgp120のトランスフェクタントで刺激すると、in vivoの免疫を必要とせずにin vitroだけで強いgp120特異的CD8^+CTLが誘導されることを明らかにした。一方、CTLの分化の分子機構はほとんどわかっていないが、このマウスを用いることによりin vitroにおけるHIVenv特異的CTLの分化誘導機構の解析、および、HIVenv特異的CTLの活性化の制御機構を解明することが可能になった。また、TCR欠損T細胞ハイブリドーマに、RT-1のTCRα鎖およびβ鎖、さらにCD8αβ鎖を導入したHIVenv特異的T細胞を樹立した。そこで、今後は、この細胞を用いて抑制化ペプチド-I-10による各種タンパクのリン酸化パターンと通常のリガンドである P18IIIBによるリン酸化パターンを解析し、I-10によるT細胞の不活性化機序を解明する。また、HIV特異的CTLの感染防御への役割を調べるために、HIVゲノムを発現させたTgマウスやHIVenv-Tgマウスと交配した。このマウスによりCTLが生体内でどのように活性化されるか、また、HIVenvを発現する自己組織に対してどのような活性を示すかを今後解析する。

It is important to be infected with CTL in the early stage of HIV infection, and the function of in vivo function is unknown. HIV に対するCTLの function を明らかにするために, HIVenv-specific T cell クローンRT1 よりTCRα Lock およびβLOCK のcDNAをクローニングし, HIVenv-specific TCR トランスジェニックマウスをした. HIVenv-specific TCR トランスジェニックマウスのCD8^+T cell をgp120 のトランスフェクタントでstimulated すると, in In vivo immunity is necessary and in vitro is strong and gp120-specific CD8^+CTL is induced. On the one hand, the molecular structure of CTL's differentiation is the same as the molecular structure of CTL. Analysis of HIVenv-specific CTL's differentiation induction mechanism in vitro, analysis of HIVenv-specific CTL's activation and control mechanism, and analysis of HIVenv-specific CTL's activation control mechanism.また, TCR-deficient T cell ハイブリドーマに, RT-1 のTCRα lock およびβ lock, さらにCD8αβ lock を introduction したHIVenv-specific T cells を establishment した. Inhibition of そこで, future は, この cells using いてペプチド-I-10によるVarious タンパクのリンacidified パターンとusually のリガンドであるAnalysis of P18IIIB acidified DNA, and explanation of the inactivation mechanism of I-10 T cells.また、HIV-specific CTL infection prevention への俒动べるために、HIV ゲノムを発appears させたTgマウスやHIVenv-TgマウスとMATING した.このマウスによりCTL でどのようにACTIVATION されるか、また、HIV envを発appearsするown organizationに対してどのようなactivitiesをshowsすかをanalyzesする in the future.