课题基金 / 基金详情

トランスジェニックマウスを用いたHIV特異的キラーT細胞の認識と機能解析

トランスジェニックマウスを用いたHIV特異的キラーT細胞の認識と機能解析
使用转基因小鼠对 HIV 特异性杀伤 T 细胞进行识别和功能分析
批准号：
10180203
负责人：
荒瀬 尚
金额：
$1.47万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1998 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10180203/
关键词：
CTLgp120HIVTgマウスT細胞クローンTCR

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
HIV初期感染にCTLが重要な役割を果たしていることが示唆されているが、in vivoでの機能は多くが未知である。HIVに対するCTLの機能を明らかにするために、HIVenv特異的T細胞クローンRT1よりTCRα鎖およびβ鎖のcDNAをクローニングし、HIVenv特異的TCRトランスジェニックマウスを作製した。HIVenv特異的TCRトランスジェニックマウスのCD8^+T細胞をgp120のトランスフェクタントで刺激すると、in vivoの免疫を必要とせずにin vitroだけで強いgp120特異的CD8^+CTLが誘導されることを明らかにした。一方、CTLの分化の分子機構はほとんどわかっていないが、このマウスを用いることによりin vitroにおけるHIVenv特異的CTLの分化誘導機構の解析、および、HIVenv特異的CTLの活性化の制御機構を解明することが可能になった。また、TCR欠損T細胞ハイブリドーマに、RT-1のTCRα鎖およびβ鎖、さらにCD8αβ鎖を導入したHIVenv特異的T細胞を樹立した。そこで、今後は、この細胞を用いて抑制化ペプチド-I-10による各種タンパクのリン酸化パターンと通常のリガンドである P18IIIBによるリン酸化パターンを解析し、I-10によるT細胞の不活性化機序を解明する。また、HIV特異的CTLの感染防御への役割を調べるために、HIVゲノムを発現させたTgマウスやHIVenv-Tgマウスと交配した。このマウスによりCTLが生体内でどのように活性化されるか、また、HIVenvを発現する自己組織に対してどのような活性を示すかを今後解析する。
英文摘要
HIV初期感染にCTLが重要な役割を果たしていることが示唆されているが、in vivoでの機能は多くが未知である。HIVに対するCTLの機能を明らかにするために、HIVenv特異的T細胞クローンRT1よりTCRα鎖およびβ鎖のcDNAをクローニングし、HIVenv特異的TCRトランスジェニックマウスを作製した。HIVenv特異的TCRトランスジェニックマウスのCD8^+T細胞をgp120のトランスフェクタントで刺激すると、in vivoの免疫を必要とせずにin vitroだけで強いgp120特異的CD8^+CTLが誘導されることを明らかにした。一方、CTLの分化の分子機構はほとんどわかっていないが、このマウスを用いることによりin vitroにおけるHIVenv特異的CTLの分化誘導機構の解析、および、HIVenv特異的CTLの活性化の制御機構を解明することが可能になった。また、TCR欠損T細胞ハイブリドーマに、RT-1のTCRα鎖およびβ鎖、さらにCD8αβ鎖を導入したHIVenv特異的T細胞を樹立した。そこで、今後は、この細胞を用いて抑制化ペプチド-I-10による各種タンパクのリン酸化パターンと通常のリガンドである P18IIIBによるリン酸化パターンを解析し、I-10によるT細胞の不活性化機序を解明する。また、HIV特異的CTLの感染防御への役割を調べるために、HIVゲノムを発現させたTgマウスやHIVenv-Tgマウスと交配した。このマウスによりCTLが生体内でどのように活性化されるか、また、HIVenvを発現する自己組織に対してどのような活性を示すかを今後解析する。
期刊论文(1)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Park,S.Y.et al.: "Resistance of Fc receptor-deficient mice to fatal glomerulonephritis." J.Clin.Invest.102. 1229-1238 (1998)
Park,S.Y.等人：“Fc 受体缺陷小鼠对致命性肾小球肾炎的抵抗力。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Understanding the pathogenesis of infectious and immune diseases through integrated understanding of host-pathogen interactions
  • 批准号：
    22H04989
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
  • 资助金额：
    $123.39万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    荒瀬 尚
  • 依托单位：
    Osaka University
ペア型免疫受容体を介した宿主病原体相互作用の解明
  • 批准号：
    18H04029
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $28.37万
  • 财政年份：
    2018
  • 负责人：
    荒瀬 尚
  • 依托单位：
    Osaka University
Studies on the regulation of infection and immunity via paired receptors
  • 批准号：
    18H05279
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
  • 资助金额：
    $123.8万
  • 财政年份：
    2018
  • 负责人：
    荒瀬 尚
  • 依托单位：
    Osaka University
ミスフォールド蛋白質／ＭＨＣクラスＩＩ分子複合体に対する自己抗体の産生機構の解明
  • 批准号：
    15F15115
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.54万
  • 财政年份：
    2015
  • 负责人：
    荒瀬 尚
  • 依托单位：
    Osaka University
国内基金
海外基金
铁死亡（Ferroptosis）在HIV-1 gp120 V3环致小胶质细胞炎症中的作用及机制研究
  • 批准号：
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    10.0万元
  • 批准年份：
    2022
  • 负责人：
    董军
  • 依托单位：
    暨南大学
P2Y13受体在HIV-1包膜糖蛋白gp120引起的颈部交感神经节病变中的作用及机理研究
  • 批准号：
    82160253
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    34万元
  • 批准年份：
    2021
  • 负责人：
    刘双梅
  • 依托单位：
    南昌大学
HIV-1 gp120通过Vim/CD44双受体促进隐球菌突破血脑屏障的作用和机制研究
  • 批准号：
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    10.0万元
  • 批准年份：
    2021
  • 负责人：
    何肖龙
  • 依托单位：
    江门市中心医院
Gp120及其衍生的淀粉样多肽在HIV相关神经认知障碍中的作用及其分子机制
  • 批准号：
    82073898
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55.0万元
  • 批准年份：
    2020
  • 负责人：
    刘叔文
  • 依托单位：
    南方医科大学