课题基金 / 基金详情

多剤耐性の分子標的としてのABCトランスポーター遺伝子群の発見と機能

多剤耐性の分子標的としてのABCトランスポーター遺伝子群の発見と機能
ABC转运蛋白基因作为多药耐药性分子靶标的发现和功能
批准号：
11140253
负责人：
桑野 信彦
金额：
$6.4万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11140253/
关键词：
ABCトランスポーターMDR1遺伝子メチル化遺伝子再構成YB1YB1発現亢進

项目摘要

项目成果

桑野 信彦的其他基金

相似基金

相关文献

中文摘要
翻译
生体内の様々な器官や組織においてABCトランスポーターは発現しており異物・毒物排出ポンプとしての生理的に重要な役割を担っている。がんにおける抗がん剤の感受性を制御する分子標的としての臨床診断へ利用するためにはABCトランスポーターのがんにおける特異的発現の分子的機構を把握することが必須である。我々は1.P-糖蛋白質の遺伝子MDR1遺伝子がヒトがんで発現亢進する特異的な分子機序について(1)MDR1プロモーターのCpGサイトのメチル化の有無(2)ゲノム不安定性に伴う遺伝子再編成機構(3)転写因子YB-1の核内局在による発現上昇を明らかにした。また、膀胱癌や急性骨髄性白血病、肺癌などの臨床腫瘍でいずれかの機構によりMDR1遺伝子の発現亢進を明らかにしてきた。2.MRPファミリーのMRP2/cMOATならびにMRP3については、(1)遺伝子導入実験によりビンクリスチンやシスプラチン、エトポシドの耐性に関与すること。(2)大腸癌ではMDR1,MRP3の発現は癌部にて発現の低下が認められたが、MRP2の発現は逆に亢進していることを明らかにした。(3)肝炎ウイルス感染患者ではMRP2の発現が有意に低下していることを示した。以上より、臓器特異的な抗がん剤耐性獲得機構を正しく把握して、がんに伴う遺伝子変化やエピジェネティックな変化を標的とした治療法に繋げたいと考えている。
英文摘要
生体内の様々な器官や組織においてABCトランスポーターは発現しており異物・毒物排出ポンプとしての生理的に重要な役割を担っている。がんにおける抗がん剤の感受性を制御する分子標的としての臨床診断へ利用するためにはABCトランスポーターのがんにおける特異的発現の分子的機構を把握することが必須である。我々は1.P-糖蛋白質の遺伝子MDR1遺伝子がヒトがんで発現亢進する特異的な分子機序について(1)MDR1プロモーターのCpGサイトのメチル化の有無(2)ゲノム不安定性に伴う遺伝子再編成機構(3)転写因子YB-1の核内局在による発現上昇を明らかにした。また、膀胱癌や急性骨髄性白血病、肺癌などの臨床腫瘍でいずれかの機構によりMDR1遺伝子の発現亢進を明らかにしてきた。2.MRPファミリーのMRP2/cMOATならびにMRP3については、(1)遺伝子導入実験によりビンクリスチンやシスプラチン、エトポシドの耐性に関与すること。(2)大腸癌ではMDR1,MRP3の発現は癌部にて発現の低下が認められたが、MRP2の発現は逆に亢進していることを明らかにした。(3)肝炎ウイルス感染患者ではMRP2の発現が有意に低下していることを示した。以上より、臓器特異的な抗がん剤耐性獲得機構を正しく把握して、がんに伴う遺伝子変化やエピジェネティックな変化を標的とした治療法に繋げたいと考えている。
期刊论文(5)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Tanaka,T.,et.al.: "The Human Multispecific Resistance Protein2 Gene:Functional Characterization of 5'-Flanking Region and Expression in Hepatic Cells."Hepatology. 30. 1507-1512 (1999)
Tanaka,T.,et.al.：“人类多特异性抗性蛋白 2 基因：5-侧翼区域的功能特征和肝细胞中的表达。”肝病学。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tanaka, T., et. al.: "Cellular balance of glutathione levels through the expression of γ-glutamylcysteine synthetase and glutathione thiol transferase gene in human hepatic cells resistant to a gulutathione poison"Biochim. Biophys. Acta. 1427. 367-377 (19
Tanaka, T. 等人：“通过表达 γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶和谷胱甘肽硫醇转移酶基因来抵抗谷胱甘肽毒物”Biochim。 1427。 -377 (19
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kusaba,H.,et al: "Association of 5' CpG demethylation and altered chromatin structure in the promoter region with transcriptional activation of multidrug resistance 1 gene in human cancer cells."Europ. J. Biochem.. 262. 924-932 (1999)
Kusaba, H., et al：“5 CpG 去甲基化和启动子区域染色质结构改变与人类癌细胞中多药耐药 1 基因转录激活的关联。”Europ。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Harada, T., et. al.: "Alu-associated interstitial deletions and chromosomal rearrangement in two human multidrug resistant cell line"Int. J. Cacer. (in press). (2000)
原田，T.，等。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
薬剤感受性と血管新生の分子標的から見たがんの診断と治療
抗がん剤感受性を制御する細胞内分子標的の発現と機能
  • 批准号：
    08266110
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 资助金额：
    $63.36万
  • 财政年份：
    1996
  • 负责人：
    桑野 信彦
  • 依托单位：
    Kyushu University
臨床応用可能な抗がん剤耐性マーカーの探索とその克服
  • 批准号：
    07274111
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $9.6万
  • 财政年份：
    1995
  • 负责人：
    桑野 信彦
  • 依托单位：
    Kyushu University
臨床応用可能な抗がん剤耐性マーカーの探索とその克服
  • 批准号：
    06282115
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $12.8万
  • 财政年份：
    1994
  • 负责人：
    桑野 信彦
  • 依托单位：
    Kyushu University
海外基金