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多剤耐性の分子標的としてのABCトランスポーター遺伝子群の発見と機能

ABC转运蛋白基因作为多药耐药性分子靶标的发现和功能

基本信息

批准号：
11140253
负责人：
桑野信彦
金额：
$ 6.4万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11140253/
关键词：
ABCトランスポーター MDR1遺伝子メチル化遺伝子再構成YB1 YB1 発現亢進

项目摘要

生体内の様々な器官や組織においてABCトランスポーターは発現しており異物・毒物排出ポンプとしての生理的に重要な役割を担っている。がんにおける抗がん剤の感受性を制御する分子標的としての臨床診断へ利用するためにはABCトランスポーターのがんにおける特異的発現の分子的機構を把握することが必須である。我々は1.P-糖蛋白質の遺伝子MDR1遺伝子がヒトがんで発現亢進する特異的な分子機序について(1)MDR1プロモーターのCpGサイトのメチル化の有無(2)ゲノム不安定性に伴う遺伝子再編成機構(3)転写因子YB-1の核内局在による発現上昇を明らかにした。また、膀胱癌や急性骨髄性白血病、肺癌などの臨床腫瘍でいずれかの機構によりMDR1遺伝子の発現亢進を明らかにしてきた。2.MRPファミリーのMRP2/cMOATならびにMRP3については、(1)遺伝子導入実験によりビンクリスチンやシスプラチン、エトポシドの耐性に関与すること。(2)大腸癌ではMDR1,MRP3の発現は癌部にて発現の低下が認められたが、MRP2の発現は逆に亢進していることを明らかにした。(3)肝炎ウイルス感染患者ではMRP2の発現が有意に低下していることを示した。以上より、臓器特異的な抗がん剤耐性獲得機構を正しく把握して、がんに伴う遺伝子変化やエピジェネティックな変化を標的とした治療法に繋げたいと考えている。

In vivo, organs and tissues are involved in the production of foreign substances, the excretion of toxins and the physiological importance of services. A molecular marker for the detection of anti-tumor activity must be used in clinical diagnosis. 1. Specific molecular mechanism of MDR1 gene expression in P-glycoprotein (1) The presence or absence of MDR1 gene expression in CpG gene expression (2) The presence or absence of gene recombination mechanism associated with instability (3) The increase in the expression of gene YB-1 in the nuclear domain. The development of MDR1 gene in bladder cancer, acute osteoblastic leukemia, lung cancer, and other clinical tumors is becoming more and more important. 2. MRP2/cMOAT and MRP3 are related to (1) genetic induction,(2) genetic induction,(3) genetic induction,(4) genetic induction, and (5) genetic induction. (2)The expression of MDR1 and MRP3 in colorectal cancer is lower than that in cancer, and the expression of MRP2 is higher. (3)The expression of MRP2 in hepatitis C patients is intentionally lower. The above is a device-specific approach to resistance and tolerance.