多剤耐性の分子標的としてのABCトランスポーター遺伝子群の発見と機能

ABC转运蛋白基因作为多药耐药性分子靶标的发现和功能

基本信息

  • 批准号:
    11140253
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 6.4万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 财政年份:
    1999
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1999 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

生体内の様々な器官や組織においてABCトランスポーターは発現しており異物・毒物排出ポンプとしての生理的に重要な役割を担っている。がんにおける抗がん剤の感受性を制御する分子標的としての臨床診断へ利用するためにはABCトランスポーターのがんにおける特異的発現の分子的機構を把握することが必須である。我々は1.P-糖蛋白質の遺伝子MDR1遺伝子がヒトがんで発現亢進する特異的な分子機序について(1)MDR1プロモーターのCpGサイトのメチル化の有無(2)ゲノム不安定性に伴う遺伝子再編成機構(3)転写因子YB-1の核内局在による発現上昇を明らかにした。また、膀胱癌や急性骨髄性白血病、肺癌などの臨床腫瘍でいずれかの機構によりMDR1遺伝子の発現亢進を明らかにしてきた。2.MRPファミリーのMRP2/cMOATならびにMRP3については、(1)遺伝子導入実験によりビンクリスチンやシスプラチン、エトポシドの耐性に関与すること。(2)大腸癌ではMDR1,MRP3の発現は癌部にて発現の低下が認められたが、MRP2の発現は逆に亢進していることを明らかにした。(3)肝炎ウイルス感染患者ではMRP2の発現が有意に低下していることを示した。以上より、臓器特異的な抗がん剤耐性獲得機構を正しく把握して、がんに伴う遺伝子変化やエピジェネティックな変化を標的とした治療法に繋げたいと考えている。
In vivo, organs and tissues are involved in the production of foreign substances, the excretion of toxins and the physiological importance of services. A molecular marker for the detection of anti-tumor activity must be used in clinical diagnosis. 1. Specific molecular mechanism of MDR1 gene expression in P-glycoprotein (1) The presence or absence of MDR1 gene expression in CpG gene expression (2) The presence or absence of gene recombination mechanism associated with instability (3) The increase in the expression of gene YB-1 in the nuclear domain. The development of MDR1 gene in bladder cancer, acute osteoblastic leukemia, lung cancer, and other clinical tumors is becoming more and more important. 2. MRP2/cMOAT and MRP3 are related to (1) genetic induction,(2) genetic induction,(3) genetic induction,(4) genetic induction, and (5) genetic induction. (2)The expression of MDR1 and MRP3 in colorectal cancer is lower than that in cancer, and the expression of MRP2 is higher. (3)The expression of MRP2 in hepatitis C patients is intentionally lower. The above is a device-specific approach to resistance and tolerance.

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Tanaka,T.,et.al.: "The Human Multispecific Resistance Protein2 Gene:Functional Characterization of 5'-Flanking Region and Expression in Hepatic Cells."Hepatology. 30. 1507-1512 (1999)
Tanaka,T.,et.al.:“人类多特异性抗性蛋白 2 基因:5-侧翼区域的功能特征和肝细胞中的表达。”肝病学。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Tanaka, T., et. al.: "Cellular balance of glutathione levels through the expression of γ-glutamylcysteine synthetase and glutathione thiol transferase gene in human hepatic cells resistant to a gulutathione poison"Biochim. Biophys. Acta. 1427. 367-377 (19
Tanaka, T. 等人:“通过表达 γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶和谷胱甘肽硫醇转移酶基因来抵抗谷胱甘肽毒物”Biochim。 1427。 -377 (19
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kusaba,H.,et al: "Association of 5' CpG demethylation and altered chromatin structure in the promoter region with transcriptional activation of multidrug resistance 1 gene in human cancer cells."Europ. J. Biochem.. 262. 924-932 (1999)
Kusaba, H., et al:“5 CpG 去甲基化和启动子区域染色质结构改变与人类癌细胞中多药耐药 1 基因转录激活的关联。”Europ。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kawabe,T.,et.al.: "Enhanced transport of anticancer agents and leukotriene C4 by the human canalicular multispecific organic anion transporter(cMOAT/MRP2)."FEBS Lett.. 456. 327-331 (1999)
Kawabe,T.,et.al.:“人小管多特异性有机阴离子转运蛋白 (cMOAT/MRP2) 增强抗癌药物和白三烯 C4 的转运。”FEBS Lett.. 456. 327-331 (1999)
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  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
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