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抗がん剤感受性を制御する細胞内分子標的の発現と機能

控制抗癌药物敏感性的细胞内分子靶标的表达和功能

基本信息

批准号：
08266110
负责人：
桑野信彦
金额：
$ 63.36万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08266110/
关键词：
MDRI 遺伝子 P-糖蛋白質 MRPファミリー蛋白 CMOAT トポイソメラーゼII 細胞内分子標的 ABCトランスポーター・スーパーファミリー抗癌剤感受性多剤耐性 DNAメチル化オンコプロテイン-18 DNAトポイソメラーゼアポトーシス抗がん剤耐性 p-糖蛋白 MRP ABCスーパーファミリーグルタチオン

项目摘要

1. MDR1遺伝子/P-糖蛋白質のヒト癌における発現は、転写因子YB-1の核内移行と同遺伝子プロモーター領域のメチル化の有無が重要であった。さらに新しいMRPファミリー蛋白としてヒト有機アニオントランスポーター(cMOAT)の抗がん剤感受性の分子標的になる可能性を示した。2. MRPは広範なヒト固形腫瘍で発現が観察され、分化度の高いものほど発現が高い傾向がみられた。MRPはCPT-11とSN-38に対する耐性にも関与しており、これらの薬剤をATP依存性に輸送する。ピリジン誘導体PAK-104Pが、MRPの発現した多剤耐性細胞の耐性を克服した。3. トポイソメラーゼII(トポII)阻害性抗がん剤ICRF-193は細胞のS、G2およびM期の進行を遅延させ、トポIIの阻害によりチェックポイントが作動することが示された。4. 固形癌に特徴的な低酸素やグルコース飢餓などのストレスに対し応答したヒト癌細胞が、多くの抗癌剤に耐性を示すことを明らかにした。機序としてG1期停止に加え、トポIIαの発現低下を見い出した。5. MAPキナーゼ、オンコプロテイン18、βチュブリンのコルヒチン結合部位、βチュブリンのアイソザイムのインバランスは細胞骨格に作用する抗がん剤の感受性、耐性を規定した。6. 酵母を用いた機能解析システムを用いてヒト腫瘍由来培養細胞のp53遺伝子のstatusを調べ、各種抗癌剤感受性との相関について解析し、ACNUについては野生型p53培養細胞の方が感受性は高かったが、その他の抗癌剤では統計学的有意差を認めなかった。7. 細胞表面抗原の解析によりCD7(+)CD56(+)骨髄/NK細胞前駆体急性白血病を新しい難治性の疾患単位として同定。CD20細胞表面抗原を分子標的とした悪性リンパ腫に対する抗体療法のアポトーシス関与を見い出した。さらに、純化末梢血幹細胞移植法が薬剤耐性悪性リンパ腫に対し治癒を示した。

1. MDR1 genetic code/P-glycoprotein cancer test factor YB-1 The existence or absence of intranuclear migration and the transformation of the same heritage as the プロモーター field is important.さらに新しいMRP ファミリーprotein としてヒトorganic アニオントランスポーThe possibility of the molecular target of resistance to resistance to cMOAT (cMOAT) has been shown. 2. MRP is a standard method for treating solid tumors and detecting the appearance of solid tumors, and the high degree of differentiation and the tendency of high differentiation. MRP's CPT-11 and SN-38 have durability and durability, as well as ATP dependency and transport. The ピリジン inducer PAK-104P and the resistance of MRP-resistant cells have been overcome. 3. Tono II (Toro II) blocking resistance ICRF-193 cell-based S, G2 dosing In the M period, the progress of the progress is the extension of the progress, and the progress of the progress of the period II is the blocking action of the progress of the period. 4. Solid Cancer Special FeaturesしたヒトCancer cells が、多くのAnti-cancer 剤にresistant を Show すことを明らかにした. The machine sequence of the G1 phase is stopped, the engine is added, and the engine IIα is now low. 5. MAPキナーゼ、オンコプロテイン18、βチュブリンのコルヒチン binding site、βチュブリンのアイソザイムのインバランスはCYTOLOGY に Effect するRESISTANCE がんのsensitivity and tolerance を Regulation した. 6. Analysis of functions of yeast ををいたシステムををいてヒトTumor origin cultured cells のp53 缝子のstatus をadjusted べ、sensitivity to various anti-cancer drugs とのrelated についてANALYSISし, ACNU についてはwild-type p53 cultured cells のsquare がsensitivity は高かったが, そのhis のanti-cancer 剤ではstatistical intentional difference をidentification めなかった. 7. Analysis of cell surface antigens, CD7(+)CD56(+) bone marrow/NK cell progenitor acute leukemia, new and refractory diseases, and single location determination. CD20 cell surface antigen を molecular target とした悪リンパ tumour に対する antibody therapy のアポトーシス关与を见い出した.さらに、Purified peripheral blood stem cell transplantation method が薬剤resistant リンパtumor and cured the disease.