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臨床応用可能な抗がん剤耐性マーカーの探索とその克服

臨床応用可能な抗がん剤耐性マーカーの探索とその克服
寻找并攻克临床适用的抗癌耐药标志物
批准号：
06282115
负责人：
桑野 信彦
金额：
$12.8万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1994 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06282115/
关键词：
抗がん剤耐性多剤耐性P-糖蛋白MDRIMRP耐性克服シスプラチン耐性DNAトポイソメラーゼ

项目摘要

项目成果

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抗癌剤耐性を示す癌の出現に関する分子機序を明らかにし、耐性診断マーカーを検索すると共に、それを標的にした耐性克服法を考案していった。その結果、1.ヒトMDR1遺伝子プロモーター上に抗癌剤や紫外線に応答制御する領域を同定し、関与する転写因子YB-1の機能を明らかにした。更にP53によって制御される領域についても同定することができた。2.多剤耐性を担うP-糖蛋白及びMRPが多剤耐性を獲得した癌細胞株に過剰発現しているが、過剰発現の分子機序を明らかにした。更にヒト急性白血病の悪性転換で発現がみられた。3.シスプラチン耐性を示す癌細胞株でシスプラチンの細胞内蓄積が減少しており、ATP依存性の薬剤排出ポンスが関与していることが見出された。4.DNAトポイソメラーゼIIの発現は同酵素の標的薬剤の耐性や感受性と緊密に関連していることを明らかにした。更に新しいトポイソメラーゼII阻害性抗癌剤ICRF-193のDNA複製に対する分子機構を明らかにした。5.P-糖蛋白のクロライドチャンネルとして更に、作用機作を検索した。更にそれを標的として脂溶性の高いサイクロスポリン誘導体に注目の薬剤の耐性克服活性を調べ、vitro系で効果の誘導体を検索し有効濃度を決定した。6.P53グルコース領域やレトロウイルス感染などがP-糖蛋白をコードするMDR1遺伝子やシトシンアラビノシド耐性の誘導発現と緊密に関連した。
期刊论文(14)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
薬剤感受性と血管新生の分子標的から見たがんの診断と治療
多剤耐性の分子標的としてのABCトランスポーター遺伝子群の発見と機能
  • 批准号：
    11140253
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 资助金额：
    $6.4万
  • 财政年份：
    1999
  • 负责人：
    桑野 信彦
  • 依托单位：
    Kyushu University
抗がん剤感受性を制御する細胞内分子標的の発現と機能
  • 批准号：
    08266110
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 资助金额：
    $63.36万
  • 财政年份：
    1996
  • 负责人：
    桑野 信彦
  • 依托单位：
    Kyushu University
臨床応用可能な抗がん剤耐性マーカーの探索とその克服
  • 批准号：
    07274111
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $9.6万
  • 财政年份：
    1995
  • 负责人：
    桑野 信彦
  • 依托单位：
    Kyushu University
海外基金