臨床応用可能な抗がん剤耐性マーカーの探索とその克服

寻找并攻克临床适用的抗癌耐药标志物

• 批准号: 06282115
• 负责人: 桑野 信彦
• 金额: $ 12.8万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06282115/
• 关键词: 抗がん剤耐性; 多剤耐性; P-糖蛋白; MDRI; MRP; 耐性克服; シスプラチン耐性; DNAトポイソメラーゼ

抗癌剤耐性を示す癌の出現に関する分子機序を明らかにし、耐性診断マーカーを検索すると共に、それを標的にした耐性克服法を考案していった。その結果、1.ヒトMDR1遺伝子プロモーター上に抗癌剤や紫外線に応答制御する領域を同定し、関与する転写因子YB-1の機能を明らかにした。更にP53によって制御される領域についても同定することができた。2.多剤耐性を担うP-糖蛋白及びMRPが多剤耐性を獲得した癌細胞株に過剰発現しているが、過剰発現の分子機序を明らかにした。更にヒト急性白血病の悪性転換で発現がみられた。3.シスプラチン耐性を示す癌細胞株でシスプラチンの細胞内蓄積が減少しており、ATP依存性の薬剤排出ポンスが関与していることが見出された。4.DNAトポイソメラーゼIIの発現は同酵素の標的薬剤の耐性や感受性と緊密に関連していることを明らかにした。更に新しいトポイソメラーゼII阻害性抗癌剤ICRF-193のDNA複製に対する分子機構を明らかにした。5.P-糖蛋白のクロライドチャンネルとして更に、作用機作を検索した。更にそれを標的として脂溶性の高いサイクロスポリン誘導体に注目の薬剤の耐性克服活性を調べ、vitro系で効果の誘導体を検索し有効濃度を決定した。6.P53グルコース領域やレトロウイルス感染などがP-糖蛋白をコードするMDR1遺伝子やシトシンアラビノシド耐性の誘導発現と緊密に関連した。

Cancer prevention tonic patience を shown す の appear に masato す る molecular machine sequence を Ming ら か に し, patient diagnosis マ ー カ ー を 検 cable す る と に, そ れ を mark に し た patient overcome method を test case し て い っ た. そ の results, 1. ヒ ト MDR1 posthumous son 伝 プ ロ モ ー タ ー uv に に anticancer tonic や 応 a suppression す を る field with し, masato and す る planning write の function factor YB - 1 を Ming ら か に し た. The にP53によって is responsible for the される field に に て て て て and する する とがで た た た た た た. 2. More than one patient を bear う P - glycoprotein and び MRP が tonic patience を get more し に た cancer cells before turning 発 now し て い る が, turning 発 の molecular machine sequence を Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder0 acute leukemia with 悪 転 is replaced by で occurrence がみられた. 3. シ ス プ ラ チ ン patience を で す cancer cells in シ ス プ ラ チ ン の intracellular accumulation が reduce し て お り, ATP dependency の 薬 tonic discharge ポ ン ス が masato and し て い る こ と が shows さ れ た. 4. The DNA ト ポ イ ソ メ ラ ー ゼ II の 発 now は の with enzyme mark 薬 tonic の patience や susceptibility と closely に masato even し て い る こ と を Ming ら か に し た. More new し に い ト ポ イ ソ メ ラ ー ゼ II resistance against sexual anti-cancer の tonic ICRF - 193 DNA replication に す seaborne る molecular institutions を Ming ら か に し た. 5. The p-glycoprotein is further に and the mechanism of action is を検 and た. More に そ れ を mark と し て fat-soluble の high い サ イ ク ロ ス ポ リ ン inductor に attention の 薬 tonic の patient overcome activity を adjustment べ, vitro で unseen fruit の inductor を 検 cable し を decided to have a sharper concentration し た. 6. P53 グ ル コ ー ス field や レ ト ロ ウ イ ル ス infection な ど が P - glycoprotein を コ ー ド す る MDR1 heritage 伝 son や シ ト シ ン ア ラ ビ ノ シ ド patience の induced 発 と now closely に masato even し た.