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哺乳動物生体内における突然変異原物質の生成とその除去に関わる酵素の解析

哺乳动物生物体中参与诱变剂产生和去除的酶的分析

基本信息

批准号：
11146216
负责人：
早川浩
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11146216/
关键词：
酸化ストレス RNA結合因子突然変異転写エラーヌクレオチド代謝

项目摘要

本年度の特定領域研究Aにおいて標題「活性酸素によって哺乳動物生体内で生じる遺伝毒性物質の排除機構」に沿って研究をすすめ、以下の述べるような成果を挙げることが出来た。(1)突然変異を強力に引起こす8-oxo-dGTPの排除機構の全貌を哺乳動物細胞でほぼ明らかにすることが出来た。またこの研究の過程で、この酸化ヌクレイチドのリボタイプである。8-oxo-rGTPが、RNA polymerase IIによってmRNAに取り込まれていることを明らかにした。(2)さらにこの様な転写エラーに対し、哺乳動物細胞は抑制するような機構を有していることを明らかにした。即ち、ヒトのMTH1蛋白は8-oxoGTPを8-oxoGMPに分解するとともに、Guanylate kinaseは分解産物である8-oxoGMPを再度リン酸化せず、酸化型ヌクレイチドは細胞外に排除されると考えられる。(3)また、酸化型リボヌクレオチドは酸化型のデオキシヌクレオチドになることはない。即ちリダクターゼは酸化型GDPを基質として還元反応を行なわない。(4)酸化RNAは酸化ヌクレイチドの誤った取り込みのみならず、細胞内のRNAの直接酸化によっても生じると考えられるが、最近申請者は酸化RNAに特異的に結合する因子をマウス組織から発見した(論文準備中)。この因子が酸化RNAの排除に機能している可能性について現在解析をすすめている。なお、(1〜3)についてはBiochemistry(1999)38,3610-3614.に報告している。

This year's domain-specific research A is titled "Mechanisms for the Elimination of Toxic Substances in Mammalian Organisms," and the following results are presented. (1)The sudden change in power causes the elimination of 8-oxo-dGTP from mammalian cells. The process of this research is described as follows: 8-oxo-rGTP, RNA polymerase II, mRNA and protein (2)In the past, the number of mammalian cells has increased. That is, MTH1 protein is decomposed by 8-oxoGTP and 8-oxoGMP, and Guanylate kinase is decomposed by 8-oxoGMP and acidified. (3)The acid type is changed to the acid type. That is to say, the GDP of the acid type is not stable. (4)Acidified RNA can be produced by direct acidification of RNA in cells. Recently, the applicant has developed a specific binding factor for acidified RNA (paper preparation). This factor eliminates the possibility of acidification of RNA. ,(1 ~ 3)