TRAFシグナル伝達抑制分子としてのPIAS1の機能の解析

PIAS1作为TRAF信号抑制分子的功能分析

• 批准号: 11148205
• 负责人: 渡邉 俊樹
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11148205/
• 关键词: TRAF5; PIAS1; NF-κB; p38MAPK; IFN-γ; JAK1; STAT1

TNFRファミリーのレセプターのシグナル伝達分子であるTRAFファミリー蛋白質の機能が注目され、その下流のIKK-NF-κBやMEK-MAPKへのシグナル伝達の分子機構も解明されつつある。我々は、yeast-two hybrid法を用いてTRAF5に結合しTRAF蛋白質によるNF-κB活性化を抑制する遺伝子として、STAT1の特異的抑制蛋白質として報告されたPIAS1を単離した。本研究ではTRAFシグナルの抑制分子としてのPIAS1の構造と機能を明らかにすると共に、TRAFシグナル伝達系とJAK-STATシグナル伝達系のクロストークを解析し、TNFRファミリーレセプターのシグナル伝達におけるPIAS1の生物学的機能を検討した。本研究を通じて以下の事柄を明らかにした。1、STAT1の特異的inhibitorとして報告されたPIAS1は、そのacidic region(429-474aa)を介してTRAF5と結合する。2、PIAS1はTRAF5によるNF-κB活性化経路を抑制する。3、PIAS1はTRAF5によるp38MAPKの活性化を抑制する。4、TRAF5のシグナルはp38MAPKの活性化を介してIFN-γ-JAK1-STAT1のシグナル伝達系を活性化する。従って、TRAF5はJAK1によるSTAT1のTyr701リン酸化に加えて、Ser727のリン酸化によりその活性を増強することが示唆された。TRAF5によるNF-κB活性化経路の作用点は、NIKあるいはMEKK1との結合阻害と推定されるが、この点は今後の解析が必要である。

The TNFR information system has been used to obtain information about the quality of the protein that has been detected by the molecule, the TRAF, the protein, the protein, the IKK-NF-, the MAPK, the protein, the molecular body, the computer, the computer, the computer. Our TRAF5 and yeast-two hybrid methods were used to combine TRAF protein with NF- kappa B activation to inhibit the expression of antigens and STAT1 specific suppressants. The purpose of this study is to demonstrate that the molecular inhibition mechanism of molecular suppression, the mechanism of molecular suppression, the mechanism of molecular inhibition, the mechanism of molecular suppression, the mechanism of molecular inhibition, the mechanism of JAK-STAT, the system of JAK-STAT, the analysis of molecular weight, the analysis of molecular weight, the analysis of JAK-STAT, the analysis of TNFR, the analysis of PIAS1 biology. The purpose of this study is to understand the following matters. 1. STAT1's special inhibitor reports on PIAS1, acidic region (429-474aa), and TRAF5 reports. 2. PIAS1, TRAF5 pathway, NF- kappa B activation pathway, inhibition pathway. 3. PIAS1 "TRAF5"p38MAPK" activate "inhibit". 4. The activation of TRAF5 is related to the activation of IFN- γ-JAK1-STAT1. TRAF5, JAK1, STAT1, Tyr701, acidizing, acidizing, acidizing, TRAF5 activity NF- kappa B activation pathway action point, NIK activation MEKK1 action point, combined with hindrance, presumption of action point, and future analysis of the necessary response point.