GTP結合蛋白質H-Rasによる海馬長期増強の制御の研究

GTP结合蛋白H-Ras对海马长时程增强的调控研究

• 批准号: 11170217
• 负责人: 饗場 篤
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11170217/
• 关键词: H-Ras; NMDA受容体; ERK; p38; ノックアウトマウス; NR2B; チロシンリン酸化; 長期増強; H-Ras蛋白質; 海馬

GTP結合蛋白質H-Rasは、細胞の分化、増殖に重要な役割を果たしていると考えられていた。H-Rasの中枢神経系での機能に明かにするため、H-rasノックアウトマウスを解析し、海馬CA1領域での興奮性シナプス伝達のうち、NMDA受容体応答が特異的に上昇し、長期増強も約2倍に増大してることを明かにした。また、H-ras欠損マウス海馬ではNMDA受容体のサブユニットの発現量、構成には変化がないが、NR2AおよびNR2Bサブユニットのチロシンリン酸化量が上昇しており、それに対応して、NMDA受容体応答の特異的な上昇、長期増強の増大が生ずることが示唆された。さらに、初代培養神経細胞を用い、Ras-MAPKカスケードの活性化と受容体のリン酸化の関係を明らかにしようと試みた。その過程で、MAPKファミリーの1つERKの活性を上昇させる作用を持つNMDA刺激が同時にNMDA受容体の1つのサブユニットNR2Bのチロシン残基を脱リン酸化することを見い出した。また、NMDA刺激によりp38MAPKの活性化も生じることを確認した。NMDA刺激によるNR2Bのチロシン脱リン酸化、ERKおよびp38MAPKの活性化は、NR2Bの特異的阻害剤であるifenprodilにより阻害された。一方、ERK活性を上昇させるBDNFでは受容体の脱リン酸化は起こらず、MEKの阻害剤であるU0126およびp38MAPKの阻害剤であるSB203580ではNMDA刺激による受容体の脱リン酸化が阻害されなかった。これらの結果より、NMDA刺激によるNR2Bの脱リン酸化は、ERKの活性化およびp38MAPK活性化とは独立であることが明かとなった。

GTP binding protein H-Ras, cell differentiation and colonization are important for fruit cutting. The center of the H-Ras system is able to understand the performance of the system, the analysis of the H-ras system, the availability of information in the field of CA1, the response of the NMDA recipient to the device, and the long-term performance of the device. The H-ras is in short supply, and the NMDA capacitor is sensitive to the volume, the NR2B, the NR2A, the acidizing capacity, the NMDA capacitor, the capacitor, and the capacitor for a long time. In the first generation, the cells were used, and the Ras-MAPK was used to activate the capacitors. Acidify the cells and test them. During the course of the process, the effect of MAPK on the activity of ERK was not affected by NMDA stimulation, while the NMDA recipient was subjected to NR2B stimulation. After stimulation by NMDA and NMDA, the activation of p38MAPK was confirmed. NMDA stimulation induced deacidification, p38MAPK activation, NR2B specific blockage, ifenprodil blockage. On the one hand, the ERK activity was activated, the acceptor was deacidified, the MEK was blocked, the U0126 was blocked, the p38MAPK was blocked, the SB203580 was stimulated, the NMDA was stimulated, the acceptor was deacidified, the receptor was acidified and blocked. The results were as follows: NMDA stimulation, NR2B deacidification, ERK activation, p38MAPK activation, independent response.

项目成果

Manage, T., et al.: "Regulation of Long-Term Potentiation by H-Ras through NMDA Receptor Phosphorylation"J. Neurosci. 20. 印刷中 (2000)

Manage, T., 等人：“H-Ras 通过 NMDA 受体磷酸化调节长期增强”J. Neurosci。2000 年出版。

Ichise,T. et al.: "mGluR1 in cerebellar Purkinje cells essential for long-term depression, synapse elimination, and motor coordination."Science. 288・5472. 1832-1835 (2000)

Ichise, T. 等人：“小脑浦肯野细胞中的 mGluR1 对于长期抑郁、突触消除和运动协调至关重要。”《科学》288·5472（2000 年）。

Ise K, et al.: "Targeted deletion of the H-ras gene decreases tumor formation in mouse skin carcinogenesis."Oncogene. 19・26. 2951-2956 (2000)

Ise K 等人：“H-ras 基因的靶向删除可减少小鼠皮肤癌发生中的肿瘤形成。”Oncogene。19·26 (2000)。

Sugiyama, T., et al.: "Localization of Phospholipase Cbeta isozymes in the moue cerebellum"Biochem. Biophys. Res. Commum.. 265. 473-478 (1999)

Sugiyama, T., et al.：“磷脂酶 Cbeta 同工酶在小鼠小脑中的定位”Biochem。

Manabe,T. et al.: "Regulation of long-term potentiation by H-Ras through NMDA receptor phosphorylation."J Neurosci.. 20・7. 2504-2511 (2000)

Manabe, T. 等：“H-Ras 通过 NMDA 受体磷酸化调节长期增强。” J Neurosci. 20・7 (2000)。