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トランスジェニックマウスを用いたHIV特異的キラーT細胞の認識と機能の解析

使用转基因小鼠分析 HIV 特异性杀伤 T 细胞的识别和功能

基本信息

批准号：
12035202
负责人：
山崎晶
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12035202/
关键词：
HIV CTL IL-2 TCR トランスジェニックマウスレパトアモノクローナル抗体

项目摘要

HIV初期感染防御にCTLが重要な役割を果たしていることが報告されているが、その詳細な機構は明らかでない。そこで、HIVに対するCTL活性化機構をin vivoで解明するため、HIV env gp160P18IIIB特異的CTLクローンRT-1由来TCRのTgマウスを作製した。TCRα鎖およびTCRβ鎖のみを発現するTgマウスを用いて、抗原に応答するT細胞のレパトアを解析したところ、α鎖は元来のRT-1α鎖が選択されるのに対し、β鎖のレパトアには多様性が認められた。さらに、TCRα鎖のトランスフェクタントを用いて、抗原認識に関与するTCRβ鎖を解析したところ、Tgマウスでない正常マウスのTCRβ鎖でも、CDR3領域非依存的に抗原を認識し得るという新しいTCRの抗原認識機構が明らかとなった。また、このTgマウスのCD8^+T細胞を抗原刺激することによって、gp120発現細胞に対するCTLを誘導することができた。この時FK-506、CsAでTCRシグナルをブロックしても、IL-2単独の添加によって抗原特異的CTL活性は誘導された。また抗原によるCTL誘導の際、抗IL-12、抗IL-18、抗体IFNγ抗体を添加しても抗原特異的CTL活性に影響はなかったが、抗IL-2R抗体の存在下ではCTL活性もパーフォリンの産生も検出されなかった。さらに、CD8^+T細胞を短時間IL-2存在下で培養すると、IL-2濃度依存的にパーフォリンを産生した。以上より、増殖に必須なサイトカインと考えられていたIL-2はCTLの誘導にも必須な因子であり、またCTL分化は必ずしも細胞増殖を伴わないことが明らかとなった。これらの結果は、今後HIV特異的CTLの誘導を考える上で重要な知見となり得ると考えられる。さらに、RT-1 TCRを認識するクロノタイプ特異的モノクローナル抗体を樹立し、現在CTLのin vivoでの動態を解析中である。

In the initial stage of HIV, CTL infection prevention is an important part of the operation. The report shows that the health care organization is responsible for the prevention of CTL infection. The mechanism for the activation of CTL, such as TCR, HIV, and in vivo, explains that the RT-1 of CTL, which is special for HIV env gp160P18IIIB, comes from the origin of TCR, Tg, and so on. TCR α, TCR β, RT-1 α, antigen, T, cell, cell, and cell. The use of antigens, antigens, and TCR β antigens, Tg antigens, normal antigens, TCR β antigens, independent antigens in the CDR3 field, and new information about antigens in the TCR field. The antigen of CD8 ^ + T cells was stimulated by antigen, and the antigen of Tg cells was stimulated by CD8 + T cells. The antigen of CD8 + T cells was stimulated by the antigen of CD8 ^ + T cells, and the antigen of CD8 ^ + T cells was stimulated by the antigen of CD8 ^ + T cells. The antigen of CD8 ^ + T cells was stimulated by the antigen of CD8 ^ + T cells, and that of gp120 cells. FK506, CsA, TCR, and IL-2 were used to add the CTL activity marker for specific antigens. Anti-IL-12, anti-IL-18, anti-IFN γ antibodies, anti-IL-12, anti-IL-18, anti-CTL γ antibodies, anti-CTL antibodies and anti-CTL antibodies. For a short period of time in IL-2, CD8 ^ + T cells, there are health care providers that are dependent on the degree of IL-2. The above colonies and colonies must be affected. The IL-2 CTL guidance must be affected, and the differentiation of CTL must affect the colonization of the cells. The results of this review show that in the future HIV special CTL guide will be able to pass the important insights. This is the first time that the antibody has been detected in the CTL, RT-1 TCR, and is now in the process of analyzing the dynamic state of the virus.