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抑制性アダプターGab2によるTCRシグナル制御のinvivoにおける役割

抑制性接头 Gab2 对 TCR 信号调节的体内作用

基本信息

批准号：
16790283
负责人：
山崎晶
金额：
$ 2.24万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790283/
关键词：
T細胞 T細胞分化 adaptor pre-TCR ITAM 胸腺細胞 T細胞抗原受容体アダプター

项目摘要

Gab2.WT Tgマウス、Gab2.deltaPro (Grb2/Gads SH3ドメインに結合するproline rich領域を欠損させたもの)TgマウスをそれぞれMHC class II拘束性のOH-II TCR Tgマウス、MHC class I拘束性のH-Y TCR Tgマウスと交配させ、胸腺におけるT細胞選択に及ぼすGab2の影響を調べた。Gab2. WT Tgマウスでは、OT-II TCRにおけるpositive selectionが顕著に減少したが、Gab2.dPro Tgでは正常であった。H-Y TCR♂で観察されるnegative selectionも、Gab2.WT Tgマウスで抑制されたがGab2.dPro Tgでは正常であった。この結果より、Gab2はpositive selection, negative selectionの負の制御因子として働き、その機能にはproline rich領域が必須であることが判明した。H-Y TCRのシステムは全身性抗原によるnegative selectionと定義されるが、近年末梢抗原(組織特異的抗原)によるnegative selectionは胸腺上皮細胞において全く異なるメカニズムで起こっていると考えられている。そこで、ラットインスリンプロモーターでOVAを発現するTgマウス(RIP-mOVA Tg)とOT-I,OT-IIとのdouble Tgによるnegative selection modelを作製し、組織特異的抗原に対するcentral tolerance獲得過程におけるGab2の役割を検討中である。

Gab2.WT Tg genes, Gab2.deltaPro (Grb2/Gads SH3 genes), Tg (Tg), OH-II TCR Tg (MHC class II), TCR Tg (MHC class I), TCR Tg (mating), thymus, thymus and thymus. Gab2. WT Tg, OT-II TCR, positive selection, Gab2.dPro Tg, normal, etc. HMUE Y TCR customers observed that the negative selection was normal, and the Gab2.WT Tg was restrained. The Gab2.dPro Tg was normal. The results of the test, Gab2 positive selection, negative selection control factors are affected, and the proline rich domain must be recognized by the operator. Hmury TCR antigens, systemic antigens, negative selection antigens, recent peripheral antigens (tissue specific antigens), peripheral negative selection antigens, thymic epithelial cells, thymus, thymus, The tissue specific antigen (central tolerance) of the tissue specific antigen (central tolerance) was detected by OVA to detect the presence of Tg infection (RIP-mOVA Tg), OT-I,OT-II double Tg, negative selection model and tissue specific antigens.

项目成果

期刊论文数量（18）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Rapid and large amount of autocrine IL-3 production is responsible for mast cell survival by IgE in the absence of antigen

DOI：
10.1182/blood-2004-07-2639
发表时间：
2005-03-01
期刊：
BLOOD
影响因子：
20.3
作者：
Kohno, M;Yamasaki, S;Saito, T
通讯作者：
Saito, T

CD25^+CD4^+ regulatory T cells exert in vitro suppressive activity independently of CTLA-4

CD25^ CD4^ 调节性 T 细胞独立于 CTLA-4 发挥体外抑制活性

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Int.Immunol. (in press)
影响因子：
0
作者：
Kataoka;H.
通讯作者：
H.

The quantity and duration of FcRγ signals determines mast cell degranulation and survival.

FcRγ 信号的数量和持续时间决定肥大细胞脱粒和存活。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Blood 103・8
影响因子：
0
作者：
Yamasaki;S.
通讯作者：
S.

Overexpression of human acyl-CoA thioesterase upregulates peroxisome biogenesis.

人酰基辅酶A硫酯酶的过度表达上调过氧化物酶体生物合成。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Experimental Cell Research 297(1)
影响因子：
0
作者：
Ichimura;Y.;Imanura;Y.;Emoto;K.;Umeda;M.;Noda;T;Ohsumi;Y.;Ishizuka M. et al.
通讯作者：
Ishizuka M. et al.

Identification of a novel isoform of ZAP-70,truncated ZAP kinase.

鉴定一种新型 ZAP-70 亚型（截短的 ZAP 激酶）。