权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

プレT細胞受容体を介するT細胞分化機構の解析

前T细胞受体介导的T细胞分化机制分析

基本信息

批准号：
20590500
负责人：
山崎晶
金额：
$ 2.16万
依托单位：
Kyushu University (2009)The Institute of Physical and Chemical Research (2008)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20590500/
关键词：
免疫学リンパ球 T細胞分化

项目摘要

・プレTCRα鎖(pTα)ノックインマウスの樹立マウスpTαゲノムを単離し、荷電アミノ酸(D22,R24,R102,R117)をそれぞれアラニン(A)に変異させ、intron部分にloxP-neo-loxP、長腕の外側にDTカセットを挿入したベクターをES細胞(Bruce4)に導入し、相同組み換えクローンを取得した。ES由来のキメラマウス7匹をC57BL/6に交配し、germline transmissionが完了した個体を樹立することができた。更に、当該マウスを交配してKI/KIマウスを樹立し、プレTCRを介するT細胞分化シグナルが障害されていることを見出した。T細胞分化に必須のレセプター、プレTCRが、リガンド非依存的にユニークな自己会合能を介してシグナルを伝えていることを個体レベルで示した初めての例となった。・プレTCR特異的なシグナル伝達経路の解析TCR下流でNFkB経路の活性化に必須の役割なアダプター、Bcl10欠損マウス、またNFkB2経路に必須なNIKの変異型、NIK^<aly/aly>マウス、及び二重変異マウスにおいても、プレTCRシグナル、プレTCRによる胸腺細胞分化は全く正常に認められることが明らかとなった。また、βセレクションに伴って誘導される遺伝子群に関しても、これら変異マウスにおいて全く正常に誘導されることが判明した。この結果より、成熟TCRにおいては必須の役割を果たすNFkB経路が、プレTCRにおいては必要でない、すなわち、未熟TCRと成熟TCRとでは、細胞内の伝達の機構が全く異なることが判明した。構造的には類似した受容体を介するシグナルが、分化段階によって劇的に異なる応答の惹起へと繋がる分子機構を解く手がかりとなると考えられる。

·TCRα lock (pTα) is introduced into ES cells (Bruce 4), and charged acids (D22,R24,R102,R117) are introduced into ES cells (Bruce4). ES origin: C57BL/6 mating, germline transmission, individual mating In addition, when the T cells are mated, KI/KI cells are established and TCR cells are mediated, the T cells are inhibited. This is the first example of how individual cells can mediate the self-assembly of proteins that are necessary for T cell differentiation, such as protein, protein TCR, and independent of ligand. TCR-specific thymocyte differentiation is required for activation of the NFkB pathway, for Bcl10 deficiency, and for NFkB2 pathway, for NIK heteromorphic, NIK^<aly/aly>, and NIK double heteromorphic, for TCR pathway, and for TCR downstream activation. The difference between the two groups is that the two groups are not related to each other. The results show that mature TCR must be separated from NFkB, and immature TCR must be separated from mature TCR. The structure is similar to that of the receptor, and the differentiation stage is different from that of the molecular mechanism.