プレTCRを介するリガンド非依存的シグナルの分子機構

pre-TCR介导的配体非依赖性信号的分子机制

• 批准号: 18790349
• 负责人: 山崎 晶
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790349/
• 关键词: T細胞分化; プレT細胞受容体; シグナル伝達; β-selection; TCR

・プレTCRα鎖(pTα)ノックインマウスの樹立マウスpTαゲノムを単離し、荷電アミノ酸(D22,R24,R102,R117)をそれぞれアラニン(A)に変異させ、intron部分にloxP-neo-loxP、長腕の外側にDTカセットを挿入したターゲティングベクターを構築した。得られたベクターをES細胞(Bruce4)に導入し、相同組み換えクローンを取得した。ES由来のキメラマウス7匹をC57BL/6に交配し、germline transmissionが完了した個体を樹立することができた。・プレTCR特異的なシグナル伝達経路の解析TCR下流でNFkB経路の活性化に必須の役割なアダプター、Carma1の欠損マウス、Bcl10欠損マウス、またNFkB2経路に必須なNIKの変異型、NIK^<aly/aly>マウス、及び二重変異マウスにおいても、プレTCRシグナル、プレTCRによる胸腺細胞分化は全く正常に認められることが明らかとなった。また、βセレクションに伴って誘導される遺伝子群に関しても、これら変異マウスにおいて全く正常に誘導されることが判明した。この結果より、成熟TCRにおいては必須の役割を果たすNFkB経路が、プレTCRにおいては必要でない、すなわち、未熟TCRと成熟TCRとでは、細胞内の伝達の機構が全く異なることが判明した。構造的には類似した受容体を介するシグナルが、分化段階によって劇的に異なる応答の惹起へと繋がる分子機構を解く手がかりとなると考えられる。

· プ レ TCR alpha lock (alpha) pT ノ ッ ク イ ン マ ウ ス の set マ ウ ス pT alpha ゲ ノ ム を 単 し, charged ア ミ ノ acid (D22, R24 R102, R117) を そ れ ぞ れ ア ラ ニ ン に (A) - different さ せ, exon) partial に loxP neo - loxP, long wrist の lateral に DT カ セ ッ ト を scions into し Youdaoplaceholder0 たタ ゲティ グベ グベ グベ タ を を を construct た. Have ら れ た ベ ク タ ー を ES cells (Bruce4) に import し change, the same group み え ク ロ ー ン を obtain し た. ES origin の キ メ ラ マ ウ ス 7 horse を C57BL / 6 に し mating, germline transmission finished が し た individual を set す る こ と が で き た. · プ レ TCR specific な シ グ ナ ル 伝 da 経 road の parsing TCR obscene で NFkB 経 road の activeness に must cut な の service ア ダ プ タ ー, Carma1 の owe loss マ ウ ス, Bcl10 owe damage マ ウ ス, ま た NFkB2 に 経 road must な NIK の variations, NIK ^ < aly/aly > マ ウ ス and び double - different マ ウ ス に お い て も, プ レ TCR シ グ ナ ル, プ レ TCR に よ る は く all normal thymus cells differentiation に recognize め ら れ る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た, beta セ レ ク シ ョ ン に with っ て induced さ れ る heritage 伝 subgroup に masato し て も, こ れ ら - different マ ウ ス に お い て く all normal に induced さ れ る こ と が.at し た. こ の results よ り, mature TCR に お い て は must cut を の service fruit た す NFkB が 経 road, プ レ TCR に お い て は necessary で な い, す な わ ち, unripe TCR と mature TCR と で は, intracellular の 伝 to の institution が く all different な る こ と が.at し た. Structure of に は similar し た を interface by let body す る シ グ ナ ル が, differentiation Duan Jie に よ っ て に vision of the play な る 応 answer の provoked へ と 繋 が る molecular institutions を solution く hand が か り と な る と exam え ら れ る.

项目成果

Fc receptorγ-chain is a subunit of IL-3 receptor complexes, required for IL-4 expression by but not proliferation of murine basophils

Fc 受体γ-链是 IL-3 受体复合物的一个亚基，是鼠嗜碱性粒细胞表达 IL-4 所必需的，但不是增殖所需的

• 发表时间: 2007
• 作者: Hida;S.
• 通讯作者: S.

T細胞分化とpre-TCRシグナル

T 细胞分化和前 TCR 信号传导

• 发表时间: 2006
• 期刊: 臨床免疫・アレルギー科 46
• 作者: Suzuki;N.;山崎 晶
• 通讯作者: 山崎 晶

The actin cloud induced by LFA-1-mediated outside-in signals lowers the threshold for T-cell activation

• DOI: 10.1182/blood-2005-12-020164
• 发表时间: 2007-01-01
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Suzuki, Jun-ichiro;Yamasaki, Sho;Saito, Takashi
• 通讯作者: Saito, Takashi

Cloning of B-cell-specific membrane tetraspanning molecule BTS possess ing B cell proliferation-inhibitory function.

具有 B 细胞增殖抑制功能的 B 细胞特异性四跨膜分子 BTS 的克隆。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Eur. J. Immunol. 37
• 作者: Suenaga;T.
• 通讯作者: T.

LFA-1刺激によるActin cloud形成はT細胞活性化に重要な役割を持つ

LFA-1 刺激诱导的肌动蛋白云形成在 T 细胞激活中发挥重要作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Suenaga;T.;鈴木順一朗
• 通讯作者: 鈴木順一朗